[發(fā)明專利]一種聯(lián)合疫苗

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010060600.2
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111135294A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚雷;祝傳順;洪禹;周振發(fā);朱衛(wèi)華;杜琳
• 申請（專利權(quán)）人: 北京智飛綠竹生物制藥有限公司;重慶智飛生物制品股份有限公司;安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K39/10
• 分類號: A61K39/10;A61K39/08;A61K39/05;A61K39/102;A61K39/095;A61P31/04
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

本發(fā)明是以我公司已上市銷售的AC群腦膜炎球菌(結(jié)合)b型流感嗜血桿菌(結(jié)合)聯(lián)合疫苗為A成分和目前正處于臨床試驗階段的一種吸附無細胞百白破(組分)聯(lián)合疫苗為B成分聯(lián)合而成的。其中，A成分為凍干劑型，B成分為液態(tài)劑型，注射使用前使用B成分溶解A成分，完全溶解后注射。其中A成分制造工藝包括：A、C、HIB菌種的制備、多糖發(fā)酵、多糖純化、多糖蛋白載體結(jié)合、結(jié)合物純化、疫苗制劑配方等工藝；B成分制造工藝包括：百日咳、白喉、破傷風(fēng)菌種的制備、抗原蛋白的發(fā)酵、抗原純化、抗原脫毒、制劑配方等工藝。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物制藥領(lǐng)域，涉及一種聯(lián)合疫苗，該疫苗由無細胞百白破、b型流感嗜血桿菌多糖蛋白結(jié)合、A群C群腦膜炎球菌多糖蛋白結(jié)合物等組成。

背景技術(shù)

百白破疫苗是由百日咳疫苗組分、白喉疫苗組分、破傷風(fēng)疫苗組分混合而成，用以預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)三種細菌感染的多聯(lián)疫苗。無細胞百白破疫苗的抗原組份(百日咳組份)由共沉淀法生產(chǎn)。由于百日咳桿菌的特殊培養(yǎng)特性，其在生長過程中產(chǎn)生的主要抗原成份比例有明顯差異，使得共沉淀法生產(chǎn)的百日咳抗原組份批間差異明顯，疫苗成品質(zhì)量控制難度大，疫苗效力不穩(wěn)定。因此，通過單獨提純百日咳抗原成份的方法，將百日咳主要抗原成份分別提取純化后按一定比例混合所生產(chǎn)的疫苗能夠有效地控制疫苗批間差異，降低疫苗質(zhì)量控制難度，降低疫苗質(zhì)量控制成本；還能夠有效地去除疫苗中能夠引起不良反應(yīng)的成份，減少免疫接種后不良反應(yīng)發(fā)生率及不良反應(yīng)程度。

腦膜炎奈瑟氏菌是引起流行性腦脊髓膜炎(以下簡稱流腦)的病原菌，根據(jù)其莢膜多糖的特異性可將腦膜炎奈瑟氏球菌分成13個血清群，所有血清群的細菌均可致病，其中A、B、C、Y和W₁₃₅ 5個血清群占發(fā)生病例的95％以上，以A、C群傳染性最強，是引起流腦流行最常見的菌株。在高度流行的國家(非洲、亞洲和南美)流腦的平均發(fā)病率是10/10萬，流行期間發(fā)病率高達500/10萬。國內(nèi)各血清群流腦發(fā)病從11月開始增加，次年2-4月達高峰，至7月病例降至最低。2006-2014年冬春季流腦高發(fā)期(1-4月)，全國共報告A群、B群、C群和W₁₃₅群流腦分別為150例、27例、181例和15例，分別占各群流腦發(fā)總數(shù)的82.52％、51.22％、66.10％和71.43％。由于A群C群流腦疫苗的使用，國內(nèi)自2010年起，A群、C群流腦報告發(fā)病數(shù)持續(xù)下降。

流感嗜血桿菌(Haemophilus Influenzae，HI)是一種革蘭氏陰性小桿菌，是引起小兒呼吸系統(tǒng)原發(fā)性感染和病毒性疾病繼發(fā)感染的重要致病菌，通常有莢膜型和非莢膜型兩大類。按其莢膜多糖抗原的特異性分為a～f六個血清型和不可分的流感嗜血桿菌(Non-typhiable HI，NTHI)，其中b型流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae type b，Hib)的致病性最強，可引起多器官、組織的侵襲性感染，如化膿性腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、會厭炎、肺炎、敗血癥、骨髓炎等，其中危害最大、病死率最高的是化膿性腦膜炎和肺炎。b型流感嗜血桿菌疾病是一種兒童疾病，主要發(fā)生在6個月至7歲，其中8～9月齡嬰幼兒發(fā)病率最高，1歲以下嬰幼兒發(fā)病率約占40％，18月齡以下嬰幼兒發(fā)病率約占60～70％，5歲以下兒童發(fā)病率達到90％，而7歲以后發(fā)病率顯著降低。發(fā)達國家的流行病學(xué)資料顯示，北美和歐洲國家的5歲以下兒童僅腦膜炎的發(fā)病率高達30～60/10萬，病死率為5％，致殘率達30～40％；其中Hib引起的化膿性腦膜炎占小兒化膿性腦膜炎約50％，且具有發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高的特點。而Hib引起的肺炎也是不容忽視的問題，國內(nèi)外已有的資料表明，b型流感嗜血桿菌肺炎占小兒肺炎約30％。發(fā)展中國家估計每年約有482，000例肺炎，導(dǎo)致5歲以下兒童死亡，占全部肺炎發(fā)病率的16％(不包括風(fēng)疹和麻疹)，其中67％發(fā)生在嬰兒期，但在2個月之前只有5％。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種聯(lián)合疫苗，該疫苗由無細胞百白破、b型流感嗜血桿菌多糖蛋白結(jié)合、A群C群腦膜炎球菌多糖蛋白結(jié)合物等組成的六價聯(lián)合疫苗。

該疫苗可以一針預(yù)防多種疾病，并且安全有效，質(zhì)量均一，適宜于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)降低使用成本，便于推廣。