[發(fā)明專利]制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010059470.0
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111138359A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐潤生;韓鴻寬;熊飛翔
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江農(nóng)林大學(xué)暨陽學(xué)院
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發(fā)明公開了一種鐵催化制備3?羰基?4?疊氮基?N?苯磺酰基?1,2,3,4?四氫異喹啉類化合物的方法，制備方法為：2?甲胺基苯甲酰基甲酸類化合物、疊氮鈉和苯磺酰氯類化合物在有機溶劑為介質(zhì)，在催化劑及碳酸銫為堿的促進(jìn)下充分反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)物通過后處理制得3?羰基?4?疊氮基?N?苯磺酰基?1,2,3,4?四氫異喹啉類化合物；式中，R¹選自下列之一：氫、氟、氯、溴、甲基、甲氧基；R²選自下列之一：氫、甲基、甲氧基；本發(fā)明方法產(chǎn)率良好，節(jié)約成本；催化劑高效不需后處理，符合綠色環(huán)保要求；催化體系適應(yīng)性廣，適用于大規(guī)模工業(yè)化醫(yī)藥四氫喹啉類化合物中間體生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鐵催化制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的方法。

背景技術(shù)

3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物是一類重要的四氫異喹啉類有機中間體。四氫異喹啉類有機中間體用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、橡膠促進(jìn)劑、彩色影片增感劑、染料等產(chǎn)品的生產(chǎn)。氧化后可制成吡啶羧酸，它的衍生物可用于制造彩色影片與染料。四氫異喹啉類有機中間體用作醫(yī)藥、染料、殺蟲劑、陰離子交換樹脂等的原料，鐵的防腐劑，可溶性酚醛樹脂的固化劑等。四氫異喹啉類有機中間體與金屬形成的加成化合物可用于鎳、鎘的定量測定和貴金屬的定性測定，在化工領(lǐng)域具有廣泛而且重要的應(yīng)用。

已報道的3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物制備方法主要是通過過渡金屬催化，經(jīng)過多步的偶聯(lián)、縮合得到，存在反應(yīng)步驟多、反應(yīng)效率低和污染嚴(yán)重等缺點。本方法通過采用價格便宜的氯化鐵作為催化劑，實現(xiàn)3-羰基-4-疊氮基-N-甲基苯磺酰基 -1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的高效的制備。具有成本低廉、操作簡單、對設(shè)備要求低、產(chǎn)率優(yōu)良等優(yōu)點。在異喹啉相關(guān)的藥物中間體合成工業(yè)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明目的在于在提供一種制備3- 羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的方法。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案加以實現(xiàn)：

所述的一種鐵催化制備式(Ⅳ)所示的3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的方法，其特征在于制備方法為：式 (Ⅰ)所示的2-甲胺基苯甲酰基甲酸類化合物、式(II)所示的疊氮鈉和式(Ⅲ)所示的苯磺酰氯類化合物在有機溶劑為介質(zhì)，在過渡金屬鹽為催化劑，在碳酸銫為堿的促進(jìn)下充分反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物，所述產(chǎn)物通過后處理制得3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物；所述過渡金屬鹽催化劑為10mol％當(dāng)量的氯化鐵，所述的有機溶劑為四氫呋喃(THF)；

反應(yīng)式中，R¹選自下列之一：氫、氟、氯、溴、甲基、甲氧基； R²選自下列之一：氫、甲基、甲氧基。

所述的一種鐵催化制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸類化合物、疊氮鈉與溶劑四氫呋喃的比例為5mmol：6mmol：30mL。

所述的一種鐵催化制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸、苯磺酰氯類化合物與疊氮鈉的比例為5mmol：5mmol：6mmol。

所述的一種鐵催化制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸、苯磺酰氯類化合物與氯化鐵的比例為5mmol：5mmol：0.5mmol。