[發(fā)明專(zhuān)利]制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010059470.0
• 申請(qǐng)日: 2020-01-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111138359A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐潤(rùn)生;韓鴻寬;熊飛翔
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江農(nóng)林大學(xué)暨陽(yáng)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D217/24
• 分類(lèi)號(hào): C07D217/24
• 代理公司: 杭州浙科專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

1.制備式(Ⅳ)所示的3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于制備方法為：式(Ⅰ)所示的2-甲胺基苯甲酰基甲酸類(lèi)化合物、式(II)所示的疊氮鈉和式(Ⅲ)所示的苯磺酰氯類(lèi)化合物在有機(jī)溶劑為介質(zhì)，在過(guò)渡金屬鹽為催化劑，在碳酸銫為堿的促進(jìn)下充分反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物，所述產(chǎn)物通過(guò)后處理制得3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物；所述過(guò)渡金屬鹽催化劑為10mol％當(dāng)量的氯化鐵，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃(THF)；

反應(yīng)式中，R¹選自下列之一：氫、氟、氯、溴、甲基、甲氧基；R²選自下列之一：氫、甲基、甲氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸類(lèi)化合物、疊氮鈉與溶劑四氫呋喃的比例為5mmol：6mmol：30mL。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸、苯磺酰氯類(lèi)化合物與疊氮鈉的比例為5mmol：5mmol：6mmol。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸、苯磺酰氯類(lèi)化合物與氯化鐵的比例為5mmol/5mmol/0.5mmol。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸、苯磺酰氯類(lèi)化合物與疊氮鈉的當(dāng)量比為1:1:1.2-1:1:1.4。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為120℃，反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述后處理的具體方法由以下步驟組成：

1)萃取：反應(yīng)物常溫冷卻至室溫后，往反應(yīng)物中添加20mL飽和氯化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次20mL，萃取液合并；

2)濃縮：將萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，得濃縮物；

3)將濃縮物用柱層析硅膠吸附，加入到200-300目的層析硅膠柱中，以正己烷：乙酸乙酯按一定的比例快速柱層析，洗脫液合并，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，油泵抽得產(chǎn)物3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于步驟2)中干燥時(shí)間為5小時(shí)。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備3-羰基-4-疊氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氫異喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于步驟3)中正己烷和乙酸乙酯的比例為1:1-2:1。