[發(fā)明專利]一種美托洛爾緩釋片劑組合物及其制備方法

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• 申請日: 2020-01-18
• 公開（公告）號: CN111166725A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 戴莉香;王小芹;游勁松;黃芳芳;林寧寧
• 申請（專利權(quán)）人: 東莞市東陽光仿制藥研發(fā)有限公司;廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/36;A61K47/10;A61K47/44;A61K47/34;A61K47/38;A61K31/138;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/06
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1.一種美托洛爾緩釋片劑組合物，包括：緩釋微丸，稀釋劑和潤滑劑，任選含有包衣材料；其中，緩釋微丸包含上藥微丸和緩釋層，所述緩釋層為上藥微丸重量的10％-50％；上藥微丸包含空白丸芯和活性成分，任選含有粘合劑；活性成分為美托洛爾，美托洛爾琥珀酸鹽，美托洛爾酒石酸鹽，或其組合。

2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述空白丸芯的平均粒徑為100微米-500微米，空白丸芯占組合物的總重量的5％-10％；或者所述活性成分為組合物總重量的8％-42％。

3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述活性成分和任選的粘合劑的總重量為空白丸芯重量的2-6倍。

4.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素或其組合，所述粘合劑與活性成分的質(zhì)量比為0:1-1:3。

5.權(quán)利要求1所述的組合物，所述緩釋層包括控釋材料，任選包括致孔劑；控釋材料為十八醇、氫化蓖麻油、巴西棕櫚蠟、白蠟、長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、硬脂酸鹽、脂肪酸甘油酯中的至少一種；所述致孔劑為聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素或其組合，所述致孔劑為控釋材料重量的0-30％。

6.權(quán)利要求1所述的組合物，所述緩釋層由控釋材料組成，或者所述緩釋層由控釋材料和致孔劑組成。

7.權(quán)利要求1所述的組合物，所述緩釋層為十八醇、氫化蓖麻油和聚乙二醇6000；十八醇和氫化蓖麻油的質(zhì)量比為3:1，聚乙二醇6000質(zhì)量為十八醇和氫化蓖麻油的總質(zhì)量的15％。

8.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、硅化微晶纖維素、粉狀微晶纖維素、纖維素乳糖復(fù)合物、淀粉中的至少一種；或者所述潤滑劑選自硬脂富馬酸鈉、硬脂酸鎂、硬脂酸、山崳酸甘油酯、硬脂酸鈣中的至少一種；或者所述包衣材料含有聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物。

9.權(quán)利要求1所述的組合物，所述緩釋微丸與稀釋劑的重量比為1:4-4:1。

10.一種制備權(quán)利要求1-9任一所述的組合物的方法，包括以下步驟：

(1)將含有活性成分，任選含有粘合劑的上藥微丸包衣液對空白丸芯包衣，制備得到上藥微丸，其中，上藥微丸包衣液固含量為30％-100％；

(2)將含緩釋層的緩釋層物料采用熱熔包衣方法對上藥微丸進(jìn)行緩釋層包衣，得到緩釋微丸，其中，緩釋層包衣增重10％-50％；

(3)將緩釋微丸、稀釋劑、潤滑劑混合后壓片，得到素片；任選地

(4)將包衣材料加入到水中，配制成固含量為20％-35％的包衣混懸液，進(jìn)行鍋包衣，得包衣片。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，包括：

1a)將活性成分和水混合，任選加入粘合劑，攪拌，加熱，完全溶解后將所得混合液配制成固含量為30％-100％的上藥微丸包衣液；

1b)取處方量的空白丸芯，啟動儀器設(shè)備并設(shè)定實驗參數(shù)后，待物料溫度達(dá)到設(shè)定溫度時，將1a)所得上藥微丸包衣液進(jìn)行噴液上藥，各參數(shù)分別如下：進(jìn)風(fēng)溫度65℃-75℃，物料溫度為45℃±3℃，霧化壓力為1.5bar-2.0bar，制得上藥微丸；

2a)將處方量的緩釋層各物料混合、加熱、攪拌、熔融，熔融后仍然持續(xù)攪拌，得到緩釋層物料，備用；

2b)將上藥微丸置于流化床中，用2a)所得的緩釋層物料進(jìn)行緩釋層包衣，各參數(shù)分別如下：進(jìn)風(fēng)溫度50℃-60℃，物料溫度為35±3℃，霧化壓力為1.5bar-2.0bar，得到緩釋微丸。