[發明專利]一種制備噁唑類化合物的方法

有效

• 申請號: 202010058825.4
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111153869B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 周有桂;陳衛勇;趙雷;黃尖;王劍;楊運晗;陳志榮;李浩然
• 申請（專利權）人: 浙江新和成股份有限公司;山東新和成精化科技有限公司
• 主分類號: C07D263/42
• 分類號: C07D263/42
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明涉及一種制備噁唑類化合物的方法，在有機溶劑及有機堿(尤其是三乙胺)中，添加如式(I)或(II)或式(III)的助劑，滴加光氣或雙光氣或三光氣的有機溶液與化合物(IV)進行環合反應，可以高收率得到產物(V)，同時可以大大抑制副產品的生成。本發明反應條件溫和，而且與不使用添加助劑相比，本發明的技術方案可以將產物(V)的收率提高至95％以上，副產品可以減少10％以上。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種制備噁唑類化合物的方法。

背景技術

噁唑類化合物是一類重要的雜環化合物，一些具有噁唑環的化合物具有生物活性，是重要的醫藥中間體。例如，4-甲基-5-烷氧基-取代噁唑類化合物可以用于合成維生素B6。

US3560516公開了一種利用光氣制備噁唑衍生物的方法，該方法包括在有機堿如三乙胺的存在下、在存在或不存在有機溶劑的情況下，使光氣與N-草?；被狨セ衔锇l生環合反應。該方法可以普遍以50～80％的收率得到噁唑衍生物。收率較低的原因主要是在該反應體系中，光氣極易與三乙胺發生副反應而生成大量的N,N-二乙基甲酰氯，從而消耗了大量的光氣(Heterocycles,1997,46,101-104；Org.Lett.,2012,14,3676–3679.)。

CN102060801A1公開了一種5-烷氧基-取代噁唑類化合物的合成方法，該方法包括，向氨基酸酯衍生物、作為縛酸劑的三乙胺和作為催化劑的在N,N-二乙基苯甲酰胺的苯環上N,N-二乙基甲酰胺基的對位具有鹵素或硝基取代基的化合物的有機溶劑溶液中，滴加三光氣的有機溶劑溶液進行反應。該方法獲得的目標產物的收率只有80％左右。

CN104447605A1公開了一種4-甲基-5-乙氧基噁唑的工業制備方法，該方法包括，向含有N-乙氧草酰丙氨酸乙酯、三光氣和催化劑吡啶或酰氯的氯仿溶液中，滴加三乙胺進行反應。該方法獲得的目標產物的收率最高只有80％，而且，該方法使用易揮發的具有潛在致癌性的氯仿作為反應體系的溶劑，而未提及是否適合采用其它有機溶劑。

發明內容

發明要解決的問題

本發明的目的是提供一種制備噁唑類化合物的方法，旨在解決現有技術中光氣與底物氨基酸酯衍生物反應制備噁唑類化合物過程中所存在的目標產物收率較低、產生較大量副產品的問題。

用于解決問題的方案

為了實現上述目的，本發明提供了一種制備噁唑類化合物的方法，所述方法包括，向含有選自下式(I)表示的三烴基氧膦、下式(II)表示的磷酸三烴基酯和下式(III)表示的芳基硼酸化合物中的一種或多種的助劑，下式(IV)表示的草酰化氨基酸酯化合物和有機堿的有機溶劑溶液中，添加選自光氣、雙光氣和三光氣中的一種或多種的有機溶劑溶液進行反應，得到式(V)所示的噁唑類化合物：

式(I)中，各R¹相同或不同，并且選自包含1～20個碳原子的烷基、包含3～20個碳原子的環烷基或者包含6～20個碳原子的取代或未取代的芳基；優選甲基、乙基、丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、己基、環己基、辛基、正十一烷基、苯基、對甲基苯基、或對甲氧基苯基；更優選苯基、對甲基苯基、叔丁基、或環己基；

式(II)中，各R²相同或不同，并且選自包含1～20個碳原子的烷基、包含3～20個碳原子的環烷基或者包含6～20個碳原子的取代或未取代的芳基，優選甲基、乙基、丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、己基、環己基、辛基、正十一烷基、苯基、對甲基苯基、或對甲氧基苯基；更優選苯基、乙基、或異丙基；

式(III)中，各R³相同或不同，并且選自氫、或包含1～10個碳原子的烷基；為包含6～20個碳原子的取代或未取代的芳基，優選苯基、對甲基苯基、對氯苯基、對甲氧基苯基、或萘基；