[發(fā)明專(zhuān)利]一類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010056390.X
• 申請(qǐng)日: 2020-01-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111233810B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鮑官虎;王威
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/62
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/62;A61P3/10;A61K31/353
• 代理公司: 合肥和瑞知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 34118
• 代理人: 王挺

本發(fā)明涉及一類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法及其應(yīng)用。該類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素包括名稱(chēng)分別為表兒茶素反式香豆酸酯、表兒茶素反式咖啡酸酯、表沒(méi)食子兒茶素反式香豆酸酯與表沒(méi)食子兒茶素反式咖啡酸酯的4種兒茶素。該4種羥基肉桂酰酯型兒茶素由表兒茶素和表沒(méi)食子兒茶素通過(guò)全乙酰化、脫去酚羥基上的乙酰基、酚羥基硅烷化及脫去3位乙酰基四個(gè)步驟后再分別與乙酰化的咖啡酸或者香豆酸的酰氯進(jìn)行酯化、脫去保護(hù)基后制得，本發(fā)明4種兒茶素的制備方法簡(jiǎn)單，條件溫和，在一般實(shí)驗(yàn)條件下即可完成。該4種羥基肉桂酰酯型兒茶素對(duì)α?葡萄糖苷酶活性有一定抑制作用，可以用于降血糖藥物，對(duì)農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及四種名分別為表兒茶素反式香豆酸酯、表兒茶素反式咖啡酸酯、表沒(méi)食子兒茶素反式香豆酸酯與表沒(méi)食子兒茶素反式咖啡酸酯的羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

茶葉中含有豐富的茶多酚，占茶葉干物質(zhì)的18％-36％。其中，大部分是兒茶素(黃烷醇類(lèi))，占茶葉干物質(zhì)的12％-24％。研究表明，兒茶素是茶葉中重要的滋味物質(zhì)。而且，兒茶素還具有抗炎、抗氧化、抗癌、心血管和神經(jīng)保護(hù)作用等藥理功能。

化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)通常都需要特殊的反應(yīng)條件，反應(yīng)所使用的藥品試劑通常危險(xiǎn)性較大。現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的這類(lèi)兒茶素的合成方法復(fù)雜，反應(yīng)條件苛刻，一般實(shí)驗(yàn)室的條件滿(mǎn)足不了反應(yīng)要求，無(wú)法完成制備。如何在現(xiàn)有制備方法和反應(yīng)原料中進(jìn)行篩選，設(shè)計(jì)出方法簡(jiǎn)單、條件溫和的該四種羥基肉桂酰酯型兒茶素制備方法，具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題為克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種一類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法。

本發(fā)明要解決的又一個(gè)技術(shù)問(wèn)題為提供一種上述方法制備的一類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用，可應(yīng)用于制備降血糖藥物。

為解決本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題，所提供的技術(shù)方案為：

一類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法，該類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素包括4種兒茶素，該4種兒茶素的名稱(chēng)分別為表兒茶素反式香豆酸酯即(–)-epicatechin 3-O-p-coumaroate、表兒茶素反式咖啡酸酯即(–)-epicatechin3-O-caffeoate、表沒(méi)食子兒茶素反式香豆酸酯即(–)-epigallocatechin3-O-p-coumaroate、表沒(méi)食子兒茶素反式咖啡酸酯即(–)-epigallocatechin3-O-caffeoate，其結(jié)構(gòu)式分別如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ和式Ⅳ所示，

該類(lèi)羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法包括如下步驟：

S1、以表兒茶素即EC為原料，通過(guò)全乙酰化、脫去酚羥基上的乙酰基、酚羥基硅烷化及脫去3位乙酰基四個(gè)反應(yīng)后制得5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素；

以表沒(méi)食子兒茶素即EGC為原料，通過(guò)全乙酰化、脫去酚羥基上的乙酰基、酚羥基硅烷化及脫去3位乙酰基四個(gè)反應(yīng)后制得5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒(méi)食子兒茶素；

S2、制備3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式咖啡酸酯；

稱(chēng)取92.0mg步驟S1制得的5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素于25mL圓底燒瓶中，加入0.2mL干燥的吡啶，2.0mL干燥的二氯甲烷，在冰浴條件下緩慢滴加含有0.18mmol的3,4-O-二乙酰化咖啡酰氯的干燥二氯甲烷3.0mL，室溫反應(yīng)過(guò)夜，加適量的水和等體積的二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷層用無(wú)水硫酸鈉干燥后濃縮，經(jīng)硅膠柱層析以石油醚：乙酸乙酯＝30:1進(jìn)行洗脫后得到3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式咖啡酸酯；