[發明專利]一類羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法和用途

有效

• 申請號: 202010056390.X
• 申請日: 2020-01-18
• 公開（公告）號: CN111233810B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 鮑官虎;王威
• 申請（專利權）人: 安徽農業大學
• 主分類號: C07D311/62
• 分類號: C07D311/62;A61P3/10;A61K31/353
• 代理公司: 合肥和瑞知識產權代理事務所(普通合伙) 34118
• 代理人: 王挺

1.一類羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法，該類羥基肉桂酰酯型兒茶素包括4種兒茶素，該4種兒茶素的名稱分別為表兒茶素反式香豆酸酯即(–)-epicatechin 3-O-p-coumaroate、表兒茶素反式咖啡酸酯即(–)-epicatechin3-O-caffeoate、表沒食子兒茶素反式香豆酸酯即(–)-epigallocatechin

3-O-p-coumaroate、表沒食子兒茶素反式咖啡酸酯即(–)-epigallocatechin

3-O-caffeoate，其結構式分別如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ和式Ⅳ所示，

其特征在于，該類羥基肉桂酰酯型兒茶素的制備方法包括如下步驟：

S1、以表兒茶素即EC為原料，通過全乙酰化、脫去酚羥基上的乙酰基、酚羥基硅烷化及脫去3位乙酰基四個反應后制得5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素；

以表沒食子兒茶素即EGC為原料，通過全乙酰化、脫去酚羥基上的乙酰基、酚羥基硅烷化及脫去3位乙酰基四個反應后制得5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素；

S2、制備3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式咖啡酸酯；

稱取92.0mg步驟S1制得的5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素于25mL圓底燒瓶中，加入0.2mL干燥的吡啶，2.0mL干燥的二氯甲烷，在冰浴條件下緩慢滴加含有0.18mmol的3,4-O-二乙酰化咖啡酰氯的干燥二氯甲烷3.0mL，室溫反應過夜，加適量的水和等體積的二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥后濃縮，經硅膠柱層析以石油醚：乙酸乙酯＝30:1進行洗脫后得到3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式咖啡酸酯；

S3、制備4”-O-乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式香豆酸酯；

稱取395.0mg步驟S1制得的5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素于25mL圓底燒瓶中，加入1.5mL干燥的吡啶，3.0mL干燥的二氯甲烷，在冰浴條件下緩慢滴加含有0.80mmol的4-O-乙酰化香豆酰氯的干燥二氯甲烷5.0mL，室溫反應過夜，加適量的水和等體積的二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥后濃縮，經硅膠柱層析，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1進行洗脫后得到4”-O-乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式香豆酸酯；

S4、制備3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素反式咖啡酸酯；

稱取500.0mg步驟S1制得的5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素于100mL圓底燒瓶中，加入2.0mL干燥的吡啶，5.0mL干燥的二氯甲烷，在冰浴條件下緩慢滴加含有1.9mmol的3,4-O-二乙酰化咖啡酰氯的干燥二氯甲烷8.0mL，室溫反應過夜，加適量的水和等體積的二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥后濃縮，經硅膠柱層析以石油醚：乙酸乙酯＝30:1進行洗脫后得到3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素反式咖啡酸酯；

S5、制備4”-O-乙酰基-5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素反式香豆酸酯；

稱取370.0mg步驟S1制得的5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素于100mL圓底燒瓶中，加入2.0mL干燥的吡啶，5.0mL干燥的二氯甲烷，在冰浴條件下緩慢滴加含有1.5mmol的4-O-乙酰化香豆酰氯的干燥二氯甲烷7.0mL，室溫反應過夜，加適量的水和等體積的二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥后濃縮，經硅膠柱層析以石油醚：乙酸乙酯＝50:1進行洗脫后得到4”-O-乙酰基-5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素反式香豆酸酯；

S6、制備表兒茶素反式咖啡酸酯；

稱取164.0mg步驟S2制得的3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式咖啡酸酯于25mL圓底燒瓶中，加入28.0mg氟氫化鉀，再加入6.0mL干燥的甲醇，50℃下反應6小時，反應產物經LH-20凝膠柱層析，以甲醇洗脫后得到表兒茶素反式咖啡酸酯；

S7、制備表沒食子兒茶素反式咖啡酸酯；

稱取60.0mg步驟S4制得的3”,4”-O-二乙酰基-5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素反式咖啡酸酯于25mL圓底燒瓶中，加入200.0mg氟氫化鉀，再加入5.0mL干燥的甲醇，50℃下反應6小時，反應產物經LH-20凝膠柱層析，以甲醇洗脫后得到表沒食子兒茶素反式咖啡酸酯；

S8、制備表兒茶素反式香豆酸酯；

稱取163.0mg步驟S3制得的4”-O-乙酰基-5,7,3’,4’-O-四叔丁基二甲基硅基-表兒茶素反式香豆酸酯于25mL圓底燒瓶中，加入136.0mg氟氫化鉀，再加入6.0mL干燥的甲醇，室溫下反應3.5小時，待反應結束后加入適量的水，用等體積的乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥后濃縮，經硅膠柱層析以石油醚：乙酸乙酯＝1:1進行洗脫后得到4”-O-乙酰基-表兒茶素反式香豆酸酯；

稱取50.0mg的4”-O-乙酰基-表兒茶素反式香豆酸酯于10mL圓底燒瓶中，加450.0mg醋酸銨，加入體積分數為80％甲醇水溶液2.0mL，室溫反應5.5小時，反應產物經LH-20凝膠柱層析，以甲醇洗脫后得到表兒茶素反式香豆酸酯；

S9、制備表沒食子兒茶素反式香豆酸酯；

稱取130.0mg步驟S5制得的4”-O-乙酰基-5,7,3’,4’,5’-O-五叔丁基二甲基硅基-表沒食子兒茶素反式香豆酸酯于25mL圓底燒瓶中，加入476.0mg氟氫化鉀，再加入8.0mL干燥的甲醇，50℃下反應6小時，反應產物濃縮后經LH-20凝膠柱層析，以甲醇洗脫后得到4”-O-乙酰基-表沒食子兒茶素反式香豆酸酯；

稱取36.0mg的4”-O-乙酰基-表沒食子兒茶素反式香豆酸酯于10mL圓底燒瓶中，加460.0mg醋酸銨，加入體積分數為80％甲醇水溶液2.0mL，室溫反應5小時，反應產物經LH-20凝膠柱層析，以甲醇洗脫后得到表沒食子兒茶素反式香豆酸酯；

其中步驟S2、S3、S4、S5不分先后順序，步驟S6、S7、S8、S9不分先后順序。