[發明專利]用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥及其納米顆粒的制備方法、應用

有效

• 申請號: 202010054358.8
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111097052B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 夏雪霖;王冠春;楊曉媛;黃平;黃衛;顏德岳
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K47/69;A61K31/427;A61K31/704;A61K31/537;A61P35/00;C07K14/59;C07K7/64;C07K1/107;C07K1/10
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 封喜彥;胡晶

1.一種用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥，其特征在于，由主動靶向親水性短肽與疏水性抗腫瘤藥物通過小分子連接基共價鍵合而得到，所述的連接基為含縮硫酮鍵的小分子連接基，所述兩親性前藥的結構如式(II)所示：

其中，n、m各自獨立地選自2或3。

2.一種用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥納米顆粒，其特征在于，由如權利要求1所述的兩親性前藥在水中自組裝得到。

3.根據權利要求2所述的用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥納米顆粒，其特征在于，所述納米顆粒的殼層是由所述主動靶向親水性短肽構成，所述納米顆粒的內核是由所述疏水性抗腫瘤藥物構成，所述納米顆粒的粒徑小于200nm。

4.一種如權利 要求 2 所述的用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將含羥基的疏水性抗腫瘤藥物與小分子連接基鍵合起來，再與主動靶向親水性短肽進行偶聯反應，得到具有靶向頭基的兩親性前藥；

(2)將步驟(1)所述的兩親性前藥溶解在有機溶劑中，在室溫下將其滴入水中，除去所述有機溶劑，得到具有靶向性的兩親性前藥納米顆粒水溶液。

5.根據權利要求4所述的用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的有機溶劑選自二甲基亞砜、N,N’-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇中的至少一種。

6.一種如權利要求1所述的用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥、或如權利要求2或3所述的用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥納米顆粒、或如權利要求4或5所述的制備方法制得的所述用于腫瘤主動靶向治療的兩親性前藥納米顆粒在制備抗腫瘤藥物中的應用。