[發明專利]一種C-α-甘露糖基化色氨酸中間體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010054172.2
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111217793B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 陳弓;何剛;王權權;安爽;祝婉君
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D405/14;C07D405/04;C07K7/06
• 代理公司: 天津市尚文知識產權代理有限公司 12222
• 代理人: 徐楊陽

1.一種C-α-甘露糖基化色氨酸中間體的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：將酰胺原料、糖給體、二價鈀金屬催化劑、堿以及有機溶劑在指定溫度下攪拌反應后冷卻至室溫，

直接過濾，濾液旋干，柱層析分離制得所述C-α-甘露糖基化色氨酸中間體；

指定溫度的溫度區間為100℃–130℃；

所述酰胺原料的結構式如下：

其中Aux為導向基團；所述Aux為中的一種；

所述糖給體的結構式為

反應原料中還包括添加劑；所述添加劑為2-苯基苯甲酸、磷酸二芐酯、PPh₃、特戊酸、N-Boc-Pro、AcOH或N-Ac-Ile-OH中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種C-α-甘露糖基化色氨酸中間體的合成方法，其特征在于，所述堿為醋酸鉀、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸銫、碳酸氫鉀、醋酸鈉或碳酸銀中的一種；所述有機溶劑為PhMe、PhCl、tBu-Ph、DCM或CHCl₃中的一種；所述二價鈀金屬催化劑為Pd(OAc)₂、PdCl₂、PdBr₂、Pd(PhCN)₂Cl₂、Pd(CH₃CN)₂Cl_2、Pd(PPh₃)₂Cl₂或Pd(TFA)₂中的一種。

3.根據權利要求1所述的一種C-α-甘露糖基化色氨酸中間體合成方法，其特征在于，所述酰胺原料在溶劑中的反應濃度為0.001M-5M；所述酰胺原料、糖給體、二價鈀金屬催化劑、堿以及添加劑的摩爾比為1:1.2-3.0:0.1-1.0:1.5-3.0:0.3-1.0；在指定溫度下攪拌反應條件為：攪拌的時長為1-24小時。

4.一種利用權利要求1-3任一項所述的方法制備的C-α-甘露糖基化色氨酸中間體的應用，其特征在于，C-α-甘露糖基化色氨酸中間體具有以下結構通式：

Aux為中的一種；

利用所述C-α-甘露糖基化色氨酸中間體合成化合物1所示的脫晶糖肽激素，化合物1所示的結構如下：

/