[發明專利]一種裝載小干擾RNA納米粒的復合水凝膠敷料及其制備方法

在審

• 申請號: 202010051884.9
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111249520A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 嚴勵;楊立群;藍碧云;張黎明;任萌;楊川;李娜
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院;中山大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61K48/00;A61K31/713;A61K38/48;A61K47/61;A61K9/06;A61P17/02;A61P3/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發明公開了一種裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料，所述敷料按照質量百分比包括以下組分：泊洛沙姆407：10～20％；甲基纖維素：2～8％；超支化陽離子多糖衍生物/siRNA復合物：0.01～0.5％；溶劑：71.5～87.99％。所述敷料的制備方法為首先制備甲基纖維素與泊洛沙姆407的混合水凝膠溶液，然后制備超支化陽離子多糖衍生物與MMP?9 siRNA復合的基因納米粒溶液，最后將兩者混合得到裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料。本發明制備的敷料可以在低溫下流動以貼合不規則傷口，接著在人體體溫下快遞形成凝膠，不僅為傷口提供濕潤的環境，還可緩釋基因納米粒，通過RNA干擾的作用抑制糖尿病傷口中MMP?9的異常過量表達，從而有效加快糖尿病足潰瘍的愈合速度。

技術領域

本發明屬于生物醫學工程技術領域，更具體地，涉及一種裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料及其制備方法和應用。

背景技術

糖尿病足是糖尿病最常見和最嚴重的并發癥之一，不僅是非創傷性截肢的重要原因，而且與糖尿病患者的死亡密切相關，給患者和社會帶來沉重負擔。因此，糖尿病足潰瘍的治療研究是目前臨床關注的熱點問題之一，目前敷料的使用是對糖尿病足潰瘍治療主要方式。

水凝膠具有吸收和保留大量水的三維網狀交聯結構，能吸收傷口的滲液，同時附著于創面并維持有利于傷口愈合的濕性環境。但是，糖尿病患者的皮膚易損，且傷口難以愈合，其重要的因素是傷口微環境中生物因子的失衡，目前臨床應用的水凝膠敷料多為單純水凝膠基質或添加某些生長因子，仍缺乏針對傷口局部微環境的功能性敷料。同時，水凝膠敷料長期依賴進口，價格非常昂貴。因此，急需研發具有我國自主知識產權、針對糖尿病傷口局部微環境的糖尿病足新型專用系列敷料。

皮膚創面修復依賴于細胞與細胞外基質的相互作用，創面愈合過程與細胞外基質的動態平衡密切相關，在維持細胞外機制合成和降解的動態平衡中，基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)發揮了重要作用，尤以基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)能降解細胞外基質，是參與皮膚組織細胞外基質降解和重構過程的主要基質金屬蛋白酶之一。然而，與正常的傷口相比，糖尿病患者傷口微環境中的MMP-9水平異常升高，導致基質過度降解，影響傷口愈合過程中細胞的遷移和上皮的形成，延緩傷口創面的愈合。因此，開發具有抑制傷口局部MMP-9功能的敷料，是促進糖尿病足潰瘍愈合的重要方法之一。

前期研究【Li N.,et al.ACS Applied MaterialsInterfaces,2017,9,17417-17426】發現在傷口周圍局部注射MMP-9siRNA納米復合物能明顯加快糖尿病大鼠的傷口愈合過程，但是，直接涂抹的MMP-9siRNA納米粒溶液難以長期附著在傷口，同時傷口周圍局部皮膚多次注射的MMP-9siRNA納米粒會出現分布不均勻的情況，且注射這一操作可能對傷口產生二次損傷。因此，單一的MMP-9siRNA納米粒溶液在治療糖尿病足潰瘍方面依然存在較大的困難。

因此，針對糖尿病傷口局部微環境的病理變化，目前亟待找到一種能有效增強MMP-9siRNA納米復合物在傷口的保留率，并實現緩釋功能，從而更好地發揮其治療效果的方法，以拓展RNA干擾在治療糖尿病足方向的應用。

發明內容

本發明旨在獲得一種新型的糖尿病足潰瘍愈合藥物，提供了一種裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料及其制備方法和應用，該敷料可有效增強MMP-9siRNA納米復合物在傷口的保留率，并實現緩釋功能，從而更好地發揮其治療效果的方法，本發明結合了RNAi技術與水凝膠敷料以優勢互補的方式開發多功能敷料，拓展了基因療法在治療糖尿病足潰瘍領域的應用。

本發明的目的是提供一種裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料。

本發明的另一目的是提供所述裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料的制備方法。