[發明專利]一種裝載小干擾RNA納米粒的復合水凝膠敷料及其制備方法

在審

• 申請號: 202010051884.9
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111249520A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 嚴勵;楊立群;藍碧云;張黎明;任萌;楊川;李娜
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院;中山大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61K48/00;A61K31/713;A61K38/48;A61K47/61;A61K9/06;A61P17/02;A61P3/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

1.一種裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料，其特征在于，所述敷料按照質量百分比，包括以下組分：

泊洛沙姆407：10～20％；

甲基纖維素：2～8％；

超支化陽離子多糖衍生物/siRNA復合物：0.01～0.5％；

溶劑：71.5～87.99％。

2.根據權利要求1所述復合水凝膠敷料，其特征在于，所述超支化陽離子多糖衍生物中的多糖為糖原或支鏈淀粉。

3.根據權利要求1所述復合水凝膠敷料，其特征在于，所述超支化陽離子多糖衍生物中的陽離子取代基為乙二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺、3-二甲胺基丙胺、N-氨乙基哌嗪、第四代聚酰胺-胺樹枝狀聚合物中的一種。

4.根據權利要求1所述復合水凝膠敷料，其特征在于，所述siRNA為MMP-9siRNA。

5.根據權利要求1所述復合水凝膠敷料，其特征在于，所述超支化陽離子多糖衍生物與siRNA的質量比為1～50：1。

6.根據權利要求1所述復合水凝膠敷料，其特征在于，所述溶劑為pH值為7.4的磷酸鹽緩沖溶液或水。

7.權利要求1～6任一所述復合水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，首先將甲基纖維素分散在溶劑中，再加入泊洛沙姆407，勻混，得到混合水凝膠溶液；然后制備超支化陽離子多糖衍生物/siRNA復合納米粒溶液；最后將混合水凝膠溶液和復合納米粒溶液混勻得到裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料。

8.根據權利要求7所述方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.將甲基纖維素分散在0～100℃的溶劑中，于50～70℃下溶脹4～10分鐘，再在0～15℃靜置1～10h，然后加入泊洛沙姆407，于0～15℃靜置6～48h后，旋渦震蕩1～3min，震蕩速率為1000～3000rpm，得到混合水凝膠溶液；

S2.將超支化陽離子多糖衍生物和siRNA溶解在溶劑中，旋渦振蕩5～30s，靜置10～40min，得到陽離子超支化多糖衍生物/siRNA復合納米粒溶液；

S3.將步驟S1制備的混合水凝膠溶液和步驟S2制備的復合納米粒溶液充分混合，旋渦振蕩5～30min，振蕩速率為500～3000rpm，溫度為0～25℃，制備得到裝載小干擾RNA納米粒的溫度響應型復合水凝膠敷料。

9.根據權利要求8所述方法，其特征在于，步驟S1和步驟S2所述溶劑的體積比為：2～4：1～3。

10.權利要求1～6任一所述復合水凝膠敷料或權利要求7～9任一所述方法制備得到的復合水凝膠敷料在制備治療糖尿病足潰瘍藥劑中的應用。