[發明專利]一種N-(β-L-吡喃鼠李糖基)阿魏酸酰胺的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010050922.9
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN113135967B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 裴鋼;夏鵬;李劍峰;李揚;郭飛;楊海利;陸婧;李義
• 申請（專利權）人: 上海醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H13/04
• 分類號: C07H13/04;A61P25/28;A61P25/24
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張敏

1.一種制備式I的化合物N-(β-L-吡喃鼠李糖基)阿魏酸酰胺的方法，所述方法包括以下步驟：

1)化合物2與化合物3在堿存在條件下反應，得到化合物1；

2)化合物1在脫保護劑條件下進行脫保護反應，得到化合物I；

化合物3結構式如下：

其中，

P選自All、Boc、TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS、THP、MOM、MTM、MEM、BOM、SEM、EE、Bn、PMB、Cbz、DMB和Tr；

X選自Cl和Br。

2.根據權利要求1所述方法，其中，

所述步驟1)的反應溫度為-25℃-100℃，反應溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、吡啶、二氯甲烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃(2-MeTHF)、水或它們的組合；

所述步驟2)的反應溫度為-5℃-60℃，反應溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、乙腈、1,4-二氧六環、四氫呋喃、二氯甲烷或它們的組合。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，

在步驟1)中，所述的堿選自無機堿或有機堿的一種或多種；化合物2與堿的摩爾比為1：1-7；化合物2與化合物3的摩爾比為0.8-3：1-4；以及

在步驟2)中，化合物1與脫保護劑的摩爾比為1：0.1-4。

4.根據權利要求1所述方法，進一步包括將鼠李糖化合物與氨源進行反應，得到化合物2的步驟。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述反應的反應溫度為15℃-100℃，反應時間為0.5-60h，反應溶劑為醇類溶劑；所述鼠李糖化合物與所述氨源的摩爾比為1：1-10。

6.根據權利要求1所述的方法，進一步包括將化合物5在有機溶劑中進行羥基保護反應以得到化合物6、將化合物6進行堿解反應得到化合物7、以及將化合物7進行鹵代反應以得到化合物3的步驟，

7.根據權利要求6所述的方法，其中

所述化合物5在縛酸劑條件下與羥基保護試劑進行羥基保護反應，得到化合物6；所述化合物6在堿性條件下進行堿解反應后得到化合物7；

化合物7與鹵代試劑反應得到化合物3。

8.根據權利要求7所述的方法，其中

所述羥基保護反應中反應溫度為-5-70℃，羥基保護反應的反應時間為1-24h；所述化合物5與所述縛酸劑的摩爾比為1：1-6，所述化合物5與所述羥基保護試劑的摩爾比為1：1-5；

所述堿解反應溶劑為四氫呋喃水溶液，所述堿解反應溫度為室溫，反應時間為1-10h；所述化合物6與所述堿的摩爾比為1：0.1-1；

所述鹵代反應中反應溫度為10-60℃，鹵代反應的反應時間為1-10h，鹵代反應溶劑選自二氯甲烷、乙腈或其組合；所述化合物7與所述鹵代試劑的摩爾比為1：1-5。

9.用于制備N-(β-L-吡喃鼠李糖基)阿魏酸酰胺的式1的化合物：

其中，P選自All、Boc、TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS、THP、MOM、MTM、MEM、BOM、SEM、EE、Bn、PMB、Cbz、DMB和Tr。

10.式1的化合物用于制備N-(β-L-吡喃鼠李糖基)阿魏酸酰胺的用途：

其中，P選自All、Boc、TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS、THP、MOM、MTM、MEM、BOM、SEM、EE、Bn、PMB、Cbz、DMB和Tr。

11.式I的化合物N-(β-L-吡喃鼠李糖基)阿魏酸酰胺及其藥學上可接受的鹽在制備用于提高受試者中SIRT3活性或水平的藥物中的用途