[發明專利]芐胺化ω-3不飽和脂肪酸的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202010050834.9
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111153827B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 尹輝;劉濤;周婉;陳麗英;查睿;王鑫
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C07C233/20
• 分類號: C07C233/20;C07C233/09;C07C231/02;C07C231/24;A61P9/10;A61P25/00;A61K31/165
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林德強

1.一種芐胺化ω-3不飽和脂肪酸的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）使富含ω-3不飽和脂肪酸及其酯類的原料進行酯水解，得到游離ω-3不飽和脂肪酸的混合物，所述富含ω-3不飽和脂肪酸及其酯類的原料選自微藻油；所述酯水解的方法為：

將微藻油加入氫氧化鈉-甲醇溶液中，在10～60℃下反應；所述氫氧化鈉-甲醇溶液的濃度為0.1～2mol/L；所述微藻油與氫氧化鈉-甲醇溶液的體積比為1：2～1：20，所述酯水解時間為30～120?min；

（2）在游離ω-3不飽和脂肪酸的混合物中加入縮合劑、催化劑和堿添加劑，反應10～24h后加入芐胺進行酸胺縮合反應；所述芐胺、游離ω-3不飽和脂肪酸、縮合劑、催化劑和堿添加劑的摩爾比為0.5~2:0.5~2:0.5~2:0.5~2:1~5；所述縮合劑為EDC?HCl，所述催化劑為HOBt，所述堿添加劑為三乙胺；所述酸胺縮合反應的溫度為10~65℃，反應時間為2~10?h；

（3）將步驟（2）反應結束后的反應液干燥后，再進行萃取、液相色譜分離、干燥，即可得到芐胺化ω-3不飽和脂肪酸；所述萃取的方法包括：加入酸溶液和有機溶劑，取有機層；將有機層用堿溶液充分震蕩，反應完全；再加入酸溶液進行洗滌，并取有機層溶液；所述酸溶液采用HCl溶液，所述有機溶劑選擇正己烷；所述液相色譜分離以甲醇/水溶液為流動相，以C18色譜柱進行分離，其中甲醇與水的體積比為90：10；

所述芐胺化ω-3不飽和脂肪酸的化學結構通式為：

其中，R₁=全-順-5,8,11,14,17-二十碳五烯基或全-順-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯基；R₂=H；R₃=H。