[發(fā)明專利]一種氯雷他定納米晶體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010050490.1
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111249239B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫敏捷;李菁;瑪依努爾·艾沙;周穎平
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/20;A61K47/26;A61K47/10;A61K31/4545;A61P37/08
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種氯雷他定納米晶體，其特征在于：包括氯雷他定、穩(wěn)定劑及凍干保護(hù)劑；其中，按質(zhì)量份數(shù)計，所述的氯雷他定為5-50份、穩(wěn)定劑為1-20份、凍干保護(hù)劑為20-80份，

其中所述氯雷他定納米晶體按以下步驟制備：

(1)將穩(wěn)定劑溶解于水溶液中形成水性分散介質(zhì)，再將氯雷他定粉末加入上述液體中，置于磁力攪拌器上200-1000rpm下攪拌5-15min，得到氯雷他定水分散體；

(2)將氯雷他定水分散體高速剪切，得到氯雷他定粗混懸液；

(3)將氯雷他定粗混懸液置于高壓均質(zhì)機(jī)中，均質(zhì)后得到氯雷他定納米混懸劑；

(4)將氯雷他定納米混懸劑中加入凍干保護(hù)劑，充分溶解后置于-60--80℃冰箱中預(yù)凍3-12h后冷凍干燥24-48h，即得氯雷他定納米晶體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯雷他定納米晶體，其特征在于：所述的穩(wěn)定劑為聚乙烯醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫、司盤中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯雷他定納米晶體，其特征在于：所述的凍干保護(hù)劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇中的一種或多種。

4.一種氯雷他定納米晶體的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)將穩(wěn)定劑溶解于水溶液中形成水性分散介質(zhì)，再將氯雷他定粉末加入上述液體中，置于磁力攪拌器上200-1000rpm下攪拌5-15min，得到氯雷他定水分散體；

(2)將氯雷他定水分散體高速剪切，得到氯雷他定粗混懸液；

(3)將氯雷他定粗混懸液置于高壓均質(zhì)機(jī)中，均質(zhì)后得到氯雷他定納米混懸劑；

(4)將氯雷他定納米混懸劑中加入凍干保護(hù)劑，充分溶解后置于-60--80℃冰箱中預(yù)凍3-12h后冷凍干燥24-48h，即得氯雷他定納米晶體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯雷他定納米晶體的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述的水性分散介質(zhì)中穩(wěn)定劑占水性分散介質(zhì)的質(zhì)量體積濃度為0.01-0.5％，氯雷他定占水性分散介質(zhì)的質(zhì)量體積濃度為0.05-4％。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯雷他定納米晶體的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述的高速剪切轉(zhuǎn)速為1000-6000rpm處理1-15min。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯雷他定納米晶體的制備方法，其特征在于：步驟(3)高壓均質(zhì)的條件為先在壓力為400-1000bar下循環(huán)10-30次，再在壓力為1000-2400bar下循環(huán)10-50次。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯雷他定納米晶體的制備方法，其特征在于：步驟(4)所述的納米晶體粒徑為200-800nm。

9.一種氯雷他定納米晶體口服片劑，其特征在于：包括氯雷他定納米晶體、填充劑、崩解劑；將所述的氯雷他定納米晶體、填充劑、崩解劑混合均勻后粉末直接壓片，得到氯雷他定納米晶體口服片劑，

其中所述氯雷他定納米晶體按以下步驟制備：

(1)將穩(wěn)定劑溶解于水溶液中形成水性分散介質(zhì)，再將氯雷他定粉末加入上述液體中，置于磁力攪拌器上200-1000rpm下攪拌5-15min，得到氯雷他定水分散體；

(2)將氯雷他定水分散體高速剪切，得到氯雷他定粗混懸液；

(3)將氯雷他定粗混懸液置于高壓均質(zhì)機(jī)中，均質(zhì)后得到氯雷他定納米混懸劑；

(4)將氯雷他定納米混懸劑中加入凍干保護(hù)劑，充分溶解后置于-60--80℃冰箱中預(yù)凍3-12h后冷凍干燥24-48h，即得氯雷他定納米晶體。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的氯雷他定納米晶體口服片劑，其特征在于：所述的填充劑為預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇、蔗糖、乳糖中的一種或多種，所述填充劑占片劑含量的10％-80％；所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種，所述的崩解劑占片劑含量的1％-25％。