[發明專利]一種作為IRAK抑制劑的化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202010049702.4
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111499612B
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 野國中;李世強;馮焱;王朝東
• 申請（專利權）人: 上海美悅生物科技發展有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D413/12;C07D231/56;C07D417/12;C07D487/04;A61P35/00;A61P19/06;A61P3/00;A61P9/10;A
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 張炳楠;黃海麗

1.式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，R₁選自如下基團：

甲氧基、

R₂選自如下基團：

R₃選自如下基團：

m選自1。

2.如下化合物或其藥學上可接受的鹽：

3.權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括：

方法一：

L選自離去基團；R₁、R₂、R₃、m具有權利要求1所述的定義；

式(II)所示的化合物與化合物R₃-L反應生成式(I)所示的化合物；或者

方法二：

式(II)所示的化合物與化合物R₃’(R_p)_n發生加成反應生成式(I)所示的化合物；

其中，R₃’(R_p)_n表示R₃H脫去相鄰的兩個H原子形成雙鍵后的化合物。

4.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1或2所述化合物或其藥學上可接受的鹽。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求4或5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為IRAK4抑制劑。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述IRAK4抑制劑用于預防和/或治療腫瘤、痛風、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化癥、代謝綜合癥、動脈粥樣硬化、心肌梗死、膿血癥、炎癥性腸病、哮喘和過敏。

8.權利要求1或2所述化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療和/或預防與白細胞介素-1受體相關激酶的疾病的藥物中的用途。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，所述與白細胞介素-1受體相關激酶的疾病選自腫瘤、痛風、多發性硬化癥、代謝綜合癥、動脈粥樣硬化、心肌梗死、膿血癥、炎癥性腸病、哮喘、敗血癥、自身免疫性疾病和過敏。

10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，所述自身免疫性疾病選自系統性紅斑狼瘡或類風濕性關節炎。