[發(fā)明專利]一種鐵乳蛋白修飾的金-硒化鉍量子點材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010049092.8
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111166765B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李麗華;韋小明;彭明營;楊中民
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K33/245;A61K33/242;A61K47/69;A61P25/16;A61P29/00;A61P25/28;A61P9/10
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

本發(fā)明公開了一種鐵乳蛋白修飾的金?硒化鉍量子點材料及其制備方法和應(yīng)用，所述鐵乳蛋白修飾的金?硒化鉍量子點材料的制備方法，包括以下步驟：(1)通過溶膠凝膠法制備Bi₂Se₃量子點溶液；(2)在Bi₂Se₃量子點溶液中原位還原生成Au?Bi₂Se₃量子點溶液；(3)利用Au?S鍵反應(yīng)在表面修飾乳鐵蛋白，得到乳蛋白修飾的金?硒化鉍量子點材料。本發(fā)明通過簡單的方法制備親水性和生物相容性高、氧化還原催化活性好的Lf?Au?Bi₂Se₃量子點材料，可有效應(yīng)用于氧化應(yīng)激引起的疾病的治療，包括神經(jīng)退行性疾病及相關(guān)炎癥的治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于量子點尺寸納米粒子的制備和應(yīng)用，特別涉及一種鐵乳蛋白修飾的金-硒化鉍量子點材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，又稱震顫麻痹，是一種致病機制不明的發(fā)生于黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路的神經(jīng)退行性疾病。由于PD患者腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的變性和缺失，引起腦內(nèi)多巴胺含量顯著減少，導(dǎo)致患者出現(xiàn)靜止性震顫、運動遲緩和肌強直等運動性癥狀和認(rèn)知功能下降、情緒障礙等非運動癥狀。隨著年齡增大PD發(fā)病風(fēng)險顯著增高，約2％的60歲以上老年人會出現(xiàn)PD癥狀。而直至目前，PD的治療仍無特效手段，藥物和手術(shù)治療很難阻止病情的發(fā)展，因此亟待發(fā)展新的治療手段和給藥方式。

研究表明PD患者黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞活性下降與線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)異常聚集等密切相關(guān)。具備模擬酶催化性質(zhì)的納米材料(NPs)在對抗氧化應(yīng)激和保護(hù)線粒體等方面具有卓越的貢獻(xiàn)。目前已有關(guān)于PD治療納米酶的研究包括Mn₃O₄和Cu_xONPs，其中Mn₃O₄ NPs的研究僅限于細(xì)胞模型，而Cu_xO NPs則是通過顱腦直接注射進(jìn)行，且以上材料均存在顆粒大、無法通過血腦屏障(BBB)進(jìn)行有效治療等缺點。因此開發(fā)新的具有良好生物相容性、親水性、小尺寸、能效穿透BBB的納米粒子應(yīng)用于PD的治療尤為重要和迫切。

發(fā)明內(nèi)容

針對目前已有報道關(guān)于PD治療的納米酶顆粒大，無法穿透血腦屏障(BBB)、疏水、易在肝腎和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)聚集等缺點，本發(fā)明的首要任務(wù)在于提供一種具有模擬多種酶活性的乳鐵蛋白修飾的金-硒化鉍量子點尺寸納米材料(Lf-Au-Bi₂Se₃ NDs)。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述Lf-Au-Bi₂Se₃ NDs的制備方法。本發(fā)明通過溶膠凝膠法制備Bi₂Se₃量子點溶液；在Bi₂Se₃量子點溶液中原位還原生成Au-Bi₂Se₃量子點；(3)利用Au-S鍵反應(yīng)在表面修飾乳鐵蛋白(Lf)，得到Lf-Au-Bi₂Se₃ NDs。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述Lf-Au-Bi₂Se₃ NDs的應(yīng)用。本發(fā)明用于氧化應(yīng)激引起的疾病的治療，包括神經(jīng)退行性疾病及相關(guān)炎癥的治療。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種鐵乳蛋白修飾的金-硒化鉍量子點材料的制備方法，包括如下步驟：

(1)取BiCl₃加入到HCl溶液中，制備得到A液；取硒粉、乙二胺和巰基乙醇混合后分散至無沉淀，再加入牛血清白蛋白(BSA)水溶液，制備得到B液；將A液加入到B液中得到混合液，混合液經(jīng)攪拌后離心后取上清液，所述上清液在水中透析后，制備得到BSA-Bi₂Se₃ NDs溶液；