[發(fā)明專利]一種利用微反應(yīng)裝置連續(xù)電合成螺[4.5]三烯酮的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010047586.2
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111235598B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊照;朱家靖;方正;王志祥
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C25B3/05
• 分類號: C25B3/05;C25B3/07;C25B3/23
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

本發(fā)明公開了一種利用微反應(yīng)裝置連續(xù)電合成螺[4.5]三烯酮的方法，以炔基化合物和二硒醚為反應(yīng)原料，在電解質(zhì)、溶劑的存在下，以石墨板作為陽極，鉑片作為陰極，在微通道反應(yīng)裝置內(nèi)連續(xù)電解反應(yīng)，通過自由基級聯(lián)反應(yīng)及脫芳構(gòu)化得到螺[4.5]三烯酮。本發(fā)明提供了一種新的螺[4.5]三烯酮制備方法，工藝操作綠色、安全、高效，反應(yīng)條件溫和。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)電合成領(lǐng)域，具體涉及一種利用微反應(yīng)裝置連續(xù)電合成螺[4.5]三烯酮的方法。

背景技術(shù)

螺環(huán)是許多天然產(chǎn)物，藥理活性化合物和材料中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的一類關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基序。在各種螺環(huán)化合物中，螺[4,5]三烯酮因其出色的生物活性和在制備復(fù)雜分子框架中的多種合成應(yīng)用而引起了人們的濃厚興趣。脫芳香化反應(yīng)提供了從容易獲得的化合物合成螺環(huán)或稠合碳環(huán)的最有效方法。

目前，構(gòu)建螺[4,5]三烯酮化合物骨架的方法包括：(1)通過親電鹵代試劑進(jìn)行脫芳構(gòu)螺環(huán)化反應(yīng)，可見參考文獻(xiàn)(J.Am.Chem.Soc.2005,127,12230-12231；Chem.Eur.J.2013,19,9795-9799)；(2)金催化官能化的苯酚或?qū)籽醴紵N制備螺環(huán)化合物，可見參考文獻(xiàn)(Org.Lett.2014,16,6008-6011；Chem.Sci.,2016,7,3427-3431；Chem.Commun.,2017,53,9081-9084)。盡管已經(jīng)報(bào)道了上述方法，然而這些方法依舊存在一些明顯缺陷：反應(yīng)條件苛刻，需要氧化劑及堿，需要昂貴的金屬催化劑。這些缺陷不僅帶來了安全和環(huán)境隱患，還難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)放大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是發(fā)展新型的螺[4,5]三烯酮的電合成方法，克服了傳統(tǒng)體系的反應(yīng)條件苛刻，需要氧化劑，堿及金屬催化的問題。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種利用微通道反應(yīng)裝置連續(xù)電合成螺[4.5]三烯酮的方法，其包括如下步驟：

(1)將炔基化合物、二硒醚和電解質(zhì)溶于溶劑中，制成均相溶液A；

(2)將均相溶液A泵入設(shè)有電極的微通道反應(yīng)裝置中進(jìn)行電解反應(yīng)，收集流出液，即為含有式Ⅰ所示的螺[4.5]三烯酮的溶液；

其中，R₁選自H，2-甲基，2-叔丁基，2-氯，2-溴，2-乙酰基，3-甲氧基，3-氟，3-氯，3-溴；R₂選自甲基，乙基，丙基，苯基，4-甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-硝基苯基，2-噻吩基；R₃選自甲基，乙基，苯基，2-甲基苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-氯苯基，4-氯苯基，4-溴苯基。

優(yōu)選地，R₁為H；R₂選自甲基，苯基，4-甲基苯基，4-氟苯基；R₃選自甲基，苯基，4-氯苯基；更優(yōu)選地，R₁為H；R₂選自甲基，4-氟苯基；R₃選自苯基。

步驟(1)中，所述的炔基化合物如式Ⅱ所示；所述的二硒醚如式Ⅲ所示；

其中，R₁選自H，2-甲基，2-叔丁基，2-氯，2-溴，2-乙酰基，3-甲氧基，3-氟，3-氯，3-溴；R₂選自甲基，乙基，丙基，苯基，4-甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-硝基苯基，2-噻吩基；R₃選自甲基，乙基，苯基，2-甲基苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-氯苯基，4-氯苯基，4-溴苯基。

上述利用微通道反應(yīng)裝置連續(xù)電合成螺[4.5]三烯酮的反應(yīng)方程式為：