[發明專利]一種多取代色胺基苯甲酰胺類化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202010047543.4
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111116451A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 斯拉瓦·愛潑斯坦;章彬;王銀達;王寧;何山
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07D209/30
• 分類號: C07D209/30;A61P35/00
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理事務所(普通合伙) 33226
• 代理人: 何仲

本發明公開了一種多取代色胺基苯甲酰胺類化合物及其制備方法和用途，特點是該化合物為具有式I所示結構式的多取代色胺苯甲酰胺類化合物或具有式I所示結構式的多取代色胺苯甲酰胺類化合物的藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物，其制備方法包括以下步驟：（1）使式II所示化合物與式Ⅲ所示化合物進行酰胺合成反應，以便獲得式Ⅳ所示化合物；（2）使式Ⅳ所示化合物與Ⅴ反應進行邁克爾加成反應，以便獲得式I所示化合物；優點是能夠有效抑制腫瘤生長，從而達到誘導腫瘤細胞生長停滯、分化或凋亡，從而達到抑制腫瘤細胞增殖的效果。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其是涉及一種多取代色胺基苯甲酰胺類化合物及其制備方法和用途。

背景技術

近些年來，惡性腫瘤的發病率和死亡率仍在不斷上升，據相關數據顯示，2018年全球大約1810萬癌癥新發病例和960萬癌癥死亡病例。在中國，平均每10萬人里約有腫瘤患者286人，其中死亡人數達到181人。因此，研發具有自主知識產權的新型有效的抗腫瘤藥物顯得尤為重要。色胺類或吲哚類化合物一般具有較為顯著的抗腫瘤效果，此外，苯甲酰胺類結構片段在抗腫瘤小分子藥物中也具有較為廣泛的應用。因此，苯甲酰胺類結構片段進行結構改造和構效研究，對于研發新型抗腫瘤小分子藥物具有重要指導意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種能夠有效抑制腫瘤生長，從而達到誘導腫瘤細胞生長停滯、分化或凋亡，從而達到抑制腫瘤細胞增殖的效果的多取代色胺基苯甲酰胺類化合物及其制備方法和用途。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種多取代色胺基苯甲酰胺類化合物，所述化合物具有式I所示結構式的多取代色胺基苯甲酰胺類化合物或具有式I所示結構式的多取代色胺基苯甲酰胺類化合物的藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物，

式I

其中， R₁為-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子數為2-5的直鏈烷基，R₂為-H、-NO₂或-NH₂，R₃為-H、-CH₃、-CH(CH₃)₂或碳原子數為2-5的直鏈烷基，R₄為-H或-CH₃，R₅為-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子數為2-5的直鏈烷基，n = 0，1，2或3；上述式I所示化合物藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物，其中所述的鹽為無機酸鹽或有機酸鹽，所述的無機酸鹽為鹽酸、硫酸和磷酸中任意一種無機酸形成的鹽；所述的有機酸鹽為乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸和對甲苯磺酸中任意一種有機酸形成的鹽。

優選的，化合物式I所示結構式為。

上述多取代色胺基苯甲酰胺類化合物的制備方法，包括以下步驟：

（1）使式II所示化合物與式Ⅲ所示化合物進行酰胺合成反應，以便獲得式Ⅳ所示化合物；

（2）使式Ⅳ所示化合物與Ⅴ反應進行邁克爾加成反應，以便獲得式I所示化合物。