[發(fā)明專利]一種多取代色胺基苯甲酰胺類化合物及其制備方法和用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010047543.4
• 申請(qǐng)日: 2020-01-16
• 公開（公告）號(hào): CN111116451A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 斯拉瓦·愛潑斯坦;章彬;王銀達(dá);王寧;何山
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧波大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/30
• 分類號(hào): C07D209/30;A61P35/00
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33226
• 代理人: 何仲

1.一種多取代色胺苯甲酰胺類化合物，其特征在于：該化合物為具有式I所示結(jié)構(gòu)式的多取代色胺苯甲酰胺類化合物或具有式I所示結(jié)構(gòu)式的多取代色胺苯甲酰胺類化合物的藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑合物，

式I

其中R₁為-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子數(shù)為2-5的直鏈烷基，R₂為-H、-NO₂或-NH₂，R₃為-H、-CH₃、-CH(CH₃)₂或碳原子數(shù)為2-5的直鏈烷基，R₄為-H或-CH₃，R₅為-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子數(shù)為2-5的直鏈烷基，n = 0，1，2或3；上述式I所示化合物藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑合物，其中所述的鹽為無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽，所述的無機(jī)酸鹽為鹽酸、硫酸和磷酸中任意一種無機(jī)酸形成的鹽；所述的有機(jī)酸鹽為乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸和對(duì)甲苯磺酸中任意一種有機(jī)酸形成的鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所示的一種多取代色胺苯甲酰胺類化合物，其特征在于：所述的式I所示化合物的結(jié)構(gòu)式為 。

3.一種制備權(quán)利要求1任一項(xiàng)所述的多取代色胺苯甲酰胺類化合物的方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）使式II所示化合物與式Ⅲ所示化合物進(jìn)行酰胺合成反應(yīng)，以便獲得式Ⅳ所示化合物；

（2）使式Ⅳ所示化合物與Ⅴ反應(yīng)進(jìn)行邁克爾加成反應(yīng)，以便獲得式I所示化合物，

其中R₁為-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子數(shù)為2-5的直鏈烷基，R₂為-H、-NO₂或-NH₂，R₃為-H、-CH₃、-CH(CH₃)₂或碳原子數(shù)為2-5的直鏈烷基，R₄為-H或-CH₃，R₅為-H、-OCH₃、-CH₃、-F、-Cl、-Br、-NH₂、-NO₂、-CF₃或碳原子數(shù)為2-5的直鏈烷基，n = 0，1，2或3；上述式I所示化合物藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑合物，其中所述的鹽為無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽，所述的無機(jī)酸鹽為鹽酸、硫酸和磷酸中任意一種無機(jī)酸形成的鹽；所述的有機(jī)酸鹽為乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸和對(duì)甲苯磺酸中任意一種有機(jī)酸形成的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種多取代色胺苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于步驟（1）具體為：于0-30℃下，以三乙胺為縛酸劑使式II所示化合物與式Ⅲ所示化合物按照摩爾比為1.08：1的比例將Ⅲ所示化合物緩慢滴加到II所示化合物中，完畢后轉(zhuǎn)移到室溫反應(yīng)2-12小時(shí)，即獲得式Ⅳ所示化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種多取代色胺苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于步驟（2）具體為：于60-100℃下，以CaCO₃為堿或以稀鹽酸為酸使式Ⅳ所示化合物與式Ⅴ所示化合物反應(yīng)12-24小時(shí)，即獲得式I所示化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種多取代色胺苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：若式I所示化合物中R₂為-NO₂時(shí)，進(jìn)行還原反應(yīng)獲得R₂為-NH₂的化合物。