[發明專利]噻嗎洛爾或其鹽的組合物、其水凝膠貼膏劑以及治療血管瘤的用途

在審

• 申請號: 202010044048.8
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN111067905A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 沈立新
• 申請（專利權）人: 廣州阿拉金醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K47/10;A61K47/14;A61K9/06;A61K47/32;A61K9/70;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 黃燕

本發明涉及噻嗎洛爾或其鹽的組合物、其水凝膠貼膏劑以及治療血管瘤的用途，特別涉及一種治療嬰幼兒血管瘤的馬來酸噻嗎洛爾水凝膠貼膏劑。該噻嗎洛爾或其鹽組合物包括穩定劑以提高噻嗎洛爾或其鹽的藥物制劑的光穩定性。噻嗎洛爾或其鹽的水凝膠貼膏劑包括噻嗎洛爾或其鹽，特別是馬來酸鹽、穩定劑、高分子聚合物、保濕劑、交聯劑和交聯調節劑，pH值調節劑(適量至2?8)、粘度調節劑、防腐劑、填充劑及純凈水。本發明的組合物和制劑具有良好的光穩定性、粘度和舒適度，使藥物平穩緩慢的釋放，延長藥物的作用時間。可反復揭貼，對皮膚無刺激性，使用方便，作用持久，穩定性高；生產工藝簡單，適合工業化生產，無“三廢”產生。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其是涉及一種治療血管瘤的噻嗎洛爾或其鹽組合物，特別涉及一種治療嬰幼兒血管瘤的馬來酸噻嗎洛爾水凝膠貼膏劑。

背景技術

嬰幼兒血管瘤是起源于皮膚血管的良性腫瘤，嬰兒出生時或出生后3-6個月內出現，常發生于頭、臉及頸部，2-8個月一般生長較為迅速，影響寶寶外觀，另外，具有危險性的嬰兒血管瘤，如長在眼睛、咽喉、肢體末端，則需特別留意，需要及時治療。其臨床發病率大概為4％-10％之間，且每年有增加的趨勢。血管瘤有其自身的生長消退規律，但在血管瘤的整個生長周期過程中可出現出血、糜爛、影響容貌，甚至影響重要部位功能等癥狀。

現有的治療方法有外科切除、放射治療、低溫治療、激光治療、硬化劑注射等，一般采用綜合療法。放射治療效果尚不能肯定，且有致癌的可能，目前已很少應用。以上手術治療方法，都有費用高、疼痛、風險高等缺點，尋求更加優越的藥物治療手段迫在眉睫。

因此為了適合嬰幼兒的血管瘤患者的特點，現在需要開發一種能夠適合嬰幼兒使用且成本低的藥物劑型以適應市場的需求。

發明內容

本發明提供一種組合物，包含噻嗎洛爾或噻嗎洛爾藥學上可接受的鹽作為活性成分；以及穩定劑，

其中所述噻嗎洛爾或噻嗎洛爾藥學上可接受的鹽與穩定劑的重量比為0.01至200，例如0.2至100，0.3至50，或0.5至20。

在一種或多種實施方式中，所述噻嗎洛爾藥學上可接受的鹽為馬來酸噻嗎洛爾。

在一種或多種實施方式中，所述穩定劑為防曬劑。

在一種或多種實施方式中，所述穩定劑為抗UV-A和/或UV-B的防曬劑。

在一種或多種實施方式中，所述穩定劑為二苯甲酮類紫外防曬劑/或水楊酸酯化合物。

在一種或多種實施方式中，所述二苯甲酮類紫外防曬劑選自由以下組成的組中的至少一種：2-羥基二苯甲酮、3-羥基二苯甲酮、4-羥基二苯甲酮、2,2’-二羥基二苯甲酮、4,4’-二羥基二苯甲酮、2,4-二羥基二苯甲酮、2,4,4’-三羥基二苯甲酮、2,3,4-三羥基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-辛氧基二苯甲酮、2,2’-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮和2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸，更優選地為2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮。

在一種或多種實施方式中，所述水楊酸酯化合物選自由以下組成的組中的至少一種：水楊酸異辛酯、水楊酸三甲環己酯、水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸異十六酯、水楊酸己酯、水楊酸乙二醇酯和水楊酸芐酯，更優選地為水楊酸異辛酯。

在一種或多種實施方式中，所述穩定劑為選自由以下組成的組中的至少一種：對甲氧基肉桂酸異辛酯；二苯甲酮類紫外防曬劑、水楊酸酯化合物、蘆薈植物提取物、黃芩植物提取物。

在一種或多種實施方式中，所述穩定劑為選自由2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮和水楊酸異辛酯組成的組中的至少一種。

在一種或多種實施方式中，所述穩定劑為2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮和水楊酸異辛酯的混合物，所述2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮和水楊酸異辛酯的重量比為0.1至10。