[發明專利]一種高開環高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010044011.5
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN111154660A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: 許世錦;胡文林;陳影妮;聶增宇;陳玲娟;陳曉鋒
• 申請（專利權）人: 廣東天益生物科技有限公司
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;A61K36/899;A61K36/062;A61P3/06;C12R1/66
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 劉瑤云;陳偉斌

本發明公開了一種高開環高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲及其制備方法和應用，所述制備方法為：將紫色紅曲霉誘變株在發酵培養基中進行液態深層發酵，得到所述水溶性功能紅曲；所述紫色紅曲霉誘變株保藏編號：CCTCC NO:M2018586；所述發酵培養基包括碳源、糖醇、氮源和無機鹽；所述碳源包括大米；所述無機鹽包括鉀的磷酸鹽和基礎無機鹽。本申請突破性地只采用大米為碳源，配合糖醇和特殊含量的鉀的磷酸鹽，通過發明人原有紫色紅曲霉誘變株進行液態深層發酵制備得到高開環、高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲，無甘油殘留的安全隱患，符合QB/T2847??2007、GB2760??2014標準的要求，應用前景廣闊。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地，涉及一種高開環高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲及其制備方法和應用。

背景技術

以大米為原料，由紅曲霉發酵生成的含發酵自然產生的莫納可林K等生物活性物質的紅曲稱為功能紅曲。功能紅曲對合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶具有特異性的抑制作用，在臨床上具有降血脂、降血壓及抗腫瘤等功效。

紅曲菌株發酵會合成開環結構與閉環結構的MonacolinK類物質，但只有開環結構的酸式結構的MonacolinK才具有活性，其可直接與合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶結合，抑制該酶的活性。閉環結構的內脂結構的MonacolinK無活性，需經人體肝臟分泌的羥基酸脂酶參與水解成開環結構的MonacolinK才具活性，肝臟分泌羥基酸脂酶會損害肝臟功能，增加肝臟的負擔，從而造成肝臟的慢性中毒，患者需定期進行肝功能的檢查，這就是通常所言的功能紅曲毒性問題的所在。

功能紅曲的工業化生產可分為固態發酵和液態發酵兩種方式。目前，功能紅曲的生產全部采用大米為原料，以三角瓶進行固態發酵，產品中開環結構的MonacolinK只有20％左右，產品味苦，不溶于水，副作用大，嚴重影響了產品的使用。此外固態發酵還存在發酵過程代謝物難于調控、易染菌、周期長、產量低、勞動強度大、生產效率低等弊端。

現有技術中，單獨使用大米粉作碳源進行功能紅曲的液態發酵，所產生的活性物質成分較低，發酵醪液MonacolinK含量通常在5～30mg/L，無經濟價值，無法批量生產及應用。目前在實驗室，功能紅曲的液態發酵大多采用大米粉、葡萄糖與甘油作復合碳源，或單獨使用甘油作碳源進行液態發酵。采用搖瓶發酵試驗，發酵醪液MonacolinK含量可達1000～1600mg/L，15L試驗罐發酵，發酵醪液MonacolinK含量可達889mg/L。但甘油為化工原料，非食品添加劑，既不符合功能紅曲的中國輕工行業標準QB/T2847--2007的原料要求，也不符合食品安全國家標準--食品添加劑使用標準GB2760--2014的規定，上述技術無法應用于生產。

因此，需要開發出能夠單獨采用大米作為碳源的液態發酵方法，從而生產出符合QB/T2847--2007、GB2760--2014標準且具有高開環、高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲。

發明內容

本發明為克服上述現有技術所述的缺陷，提供一種高開環高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲的制備方法，提供的制備方法能夠單獨采用大米作為碳源，不使用甘油作為發酵原料，符合QB/T2847--2007、GB2760--2014標準，而且，制得的水溶性功能紅曲中莫納可林K開環比例高、含量高，應用前景廣闊。

本發明的另一目的在于提供上述制備方法制得的高開環高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲。

本發明的又一目的在于提供上述高開環高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲在制備降血脂制劑中的應用。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是：

一種高開環高含量莫納可林K的水溶性功能紅曲的制備方法，所述制備方法為：將紫色紅曲霉誘變株在發酵培養基中進行液態深層發酵，得到所述水溶性功能紅曲；