[發明專利]一種靶向的pH/酯酶雙重響應的雙藥超分子納米組裝體及其制備方法

在審

• 申請號: 202010043044.8
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN111184701A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 白陽;劉彩萍;楊靖;安娜;閻曉晨;劉坤
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/69;A61K31/12;A61K33/243;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 李紅霖

1.一種靶向的pH/酯酶雙重響應的雙藥超分子納米組裝體的制備方法，其特征在于：

以單-6-脫氧-6-乙二胺-β-環糊精修飾的透明質酸和酯基鍵合的姜黃素-順鉑為原料，利用β-環糊精和姜黃素之間的主客體包合作用形成超分子聚合物；

以超分子聚合物為原料，利用所述超分子聚合物的兩親性自組裝形成親水性透明質酸為殼層、疏水性姜黃素-順鉑為內核的超分子納米組裝體。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體操作為：

將單-6-脫氧-6-乙二胺-β-環糊精修飾的透明質酸溶于pH為7.4的磷酸鹽緩沖液中，得到混合液A；將酯基鍵合的姜黃素-順鉑溶于N,N-二甲基甲酰胺，得到混合液B；

將混合液B滴加到混合液A中，混合均勻，避光反應，直至反應液變為膠體，反應完成，得到靶向的pH/酯酶雙重響應的雙藥超分子納米組裝體。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述單-6-脫氧-6-乙二胺-β-環糊精修飾的透明質酸中的透明質酸的分子量為10KDa；

平均一條透明質酸分子鏈上修飾5.8個單-6-脫氧-6-乙二胺-β-環糊精，取代度為23％。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，混合液A中的β-環糊精和混合液B中的姜黃素的物質的量之比為1:(0.8-1.2)。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，磷酸鹽緩沖液與N,N-二甲基甲酰胺的體積比為100：1。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，酯基鍵合的姜黃素-順鉑的合成方法為：

將氧化順鉑和N,N-二甲基甲酰胺混合，并去除混合液中的空氣，得到混合液C；

將單端羧基化的姜黃素和4-二甲氨基吡啶溶于N,N-二甲基甲酰胺，得到混合液D，將混合液D滴加到混合液A中；

滴加完成后，加入N,N’-二異丙基碳二亞胺，并去除空氣，之后密封保存，在室溫條件下避光反應6-24h，得到反應液；

將反應液進行提純，得到反應產物，即酯基鍵合的姜黃素-順鉑。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，單端羧基化的姜黃素與氧化順鉑的物質的量之比為(1.5-2.5)：1。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，單端羧基化的姜黃素結構式為：

氧化順鉑的結構式為：

9.一種靶向的pH/酯酶雙重響應的雙藥超分子納米組裝體，其特征在于，根據權利要求1-8任一項所述的制備方法制備得到。

10.根據權利要求9所述的靶向的pH/酯酶雙重響應的雙藥超分子納米組裝體，其特征在于，粒徑為80-200nm。