[發(fā)明專利]可生物降解的注射填充物及其制備方法和其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010041008.8
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN111150883A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 牛玉樂;馮斌;孫會謙;王志軍;張景鵬;孫國濤;范建國;甄志彬;鄧聲菊;徐艷君;王田園;夏洋
• 申請（專利權(quán)）人: 北京四環(huán)制藥有限公司;北京澳合藥物研究院有限公司;吉林四環(huán)制藥有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供一種可生物降解的聚合物微粒及其制備方法，所述聚合物微粒為乳酸和/或乙醇酸重復(fù)單元的共聚物，所述聚合物微粒的粒徑為10μm?150μm。本發(fā)明的PLLA微粒具有不規(guī)則、不光滑或粗糙的微觀外形，增加了PLLA顆粒與細(xì)胞的接觸面積，提高細(xì)胞在多孔結(jié)構(gòu)或支架結(jié)構(gòu)上的黏附能力和滯留時間，顯著改善了PLLA顆粒的細(xì)胞親和性能，且利于刺激膠原細(xì)胞感受物理機(jī)械微環(huán)境刺激并對其做出應(yīng)答反應(yīng)，進(jìn)而刺激并加速機(jī)體膠原蛋白生長，祛皺美容延緩衰老效果自然而持久。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及可生物降解的注射填充物及其制備方法和其應(yīng)用。

背景技術(shù)

醫(yī)療美容(Medical Cosmetology)是指運(yùn)用藥物、手術(shù)、醫(yī)療器械及其他具有創(chuàng)傷性或者不可逆性的醫(yī)學(xué)技術(shù)方法修復(fù)與再塑人的容貌及人體各部位形態(tài)的美容方式。隨著科技進(jìn)步和人們生活水平的不斷提高，大眾更為關(guān)注面部皺紋及延緩衰老等生活質(zhì)量問題。商務(wù)部發(fā)布的《2015-2020年中國醫(yī)美行業(yè)市場規(guī)模及增長情況報告》顯示，中國醫(yī)療美容市場規(guī)模持續(xù)增長，中國2018年的醫(yī)療美容市場規(guī)模達(dá)2245億元，占全球醫(yī)療美容市場的10％，成為全球醫(yī)療美容的第三大市場，預(yù)計2020年全球醫(yī)療美容市場規(guī)模將突破3150億元。

注射填充美容為非手術(shù)醫(yī)療美容。注射填充美容方法將填充物注射于人體局部，以改善和修飾面部軟組織缺陷、皮膚靜態(tài)皺紋及組織輪廓等，并具有使用方便、操作簡便、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、延緩衰老和美容效果立竿見影等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)美容、美容皮膚科及整形外科等領(lǐng)域。

注射填充物包括可吸收注射填充物和不可吸收注射填充物?？晌仗畛湮锇z原蛋白、透明質(zhì)酸和聚左旋乳酸(PLLA)等。PLLA為人工合成的生物醫(yī)用高分子材料，該材料于1999年歐洲上市，并獲得FDA批準(zhǔn)用于治療HIV患者面部脂肪萎縮癥和用于注射填充淺至深層鼻唇溝及其他面部皺紋(Ferneini E,Boynton T,Almunajed H,et al.Review offacial fillers and injectable neurotoxins[J].The American Journal of CosmeticSurgery,2013,30(2):53-60.)。PLLA可刺激成纖維細(xì)胞和其他細(xì)胞，使患者自身分泌膠原蛋白，從而改善膚質(zhì)、填補(bǔ)皮膚缺陷。與其他填充物不同，PLLA注射后的效果自然漸進(jìn)，數(shù)周或數(shù)月后顯現(xiàn)治療效果，并在人體組織內(nèi)持續(xù)作用長達(dá)三年(Hamilton TK.Skinaugmentation and correction:the new generation of dermal fillers-Adermatologist's experience[J].Clin Dermatol,2009,27(3):S13-S22.)。因PLLA具有長效、可生物降解吸收、強(qiáng)度高、可塑性好、無毒、無刺激性、易于改性等優(yōu)勢，被公認(rèn)為新世紀(jì)最有前途的生物醫(yī)用材料之一(Sheng Mingang,Zhang Jinhua,Li Yanhong.ResourceDevelopmentMarket,2007,23(11):1012-1014,1028.)。

注射填充物需要具有良好的有效性和安全性及良好的物理穩(wěn)定性。但PLLA仍存在急需改進(jìn)的技術(shù)難題。

1、PLLA具有疏水性，對細(xì)胞的黏附能力差，進(jìn)而影響其填充效果。為促進(jìn)皮膚膠原蛋白的生長，需改進(jìn)PLLA結(jié)構(gòu)，一是形成含大量多孔結(jié)構(gòu)的高分子支架，使其具有足夠的細(xì)胞親和能力，促進(jìn)細(xì)胞(膠原蛋白)在高分子支架上的貼合；二是形成粗糙的表面、不光滑的表面或不規(guī)則的表面，增加其對細(xì)胞的物理機(jī)械微環(huán)境刺激，促進(jìn)膠原細(xì)胞的黏附、遷移、增殖和分化(樊國棟，張春梅，聚乳酸在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用研究進(jìn)展，科技導(dǎo)報，2010,28(19):103-107)。

2、PLLA注射后可引起不良反應(yīng)，存在安全性隱患。PLLA在體內(nèi)降解為乳酸而形成酸性微環(huán)境，進(jìn)而引發(fā)紅腫、瘀斑、瘀傷、水腫、丘疹、可見的結(jié)節(jié)、眶周結(jié)節(jié)、注射區(qū)域硬化、膿腫、過敏反應(yīng)、蕁麻疹、皮膚肥大和萎縮、血管性水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚結(jié)節(jié)病、瘢痕、皮膚變色等不良反應(yīng)，限制其應(yīng)用范圍。