[發明專利]一種干燥膠原基生物材料的滅菌方法

有效

• 申請號: 202010040408.7
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN111202081B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 王云兵;郭高陽;金林赫;雷洋
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01N37/16;A01N43/16;A01N47/44;A01N37/18;A01P1/00
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

本發明提供了一種干燥膠原基生物材料的滅菌方法，包括以下步驟：將膠原基生物材料浸泡在抗生素溶液中，然后清洗，得初次滅菌后膠原基生物材料；將滅菌后的膠原基生物材料浸泡在過氧乙酸溶液中，然后室溫下震蕩，再清洗，得二次滅菌后膠原基生物材料；將二次滅菌后膠原基生物材料浸泡在有機溶劑中，浸泡后脫水干燥，得干燥膠原基生物材料。本發明操作簡單快捷，無需專業的滅菌設備，有效解決了滅菌過程影響結構穩定性和使用性能、滅菌不徹底、操作難度大和生產成本低的問題。

技術領域

本發明屬于滅菌方法技術領域，具體涉及一種干燥膠原基生物材料的滅菌方法。

背景技術

對于外源性可植入生物材料，滅菌是植入前至關重要的過程。如果滅菌不徹底，殘留細菌被可植入生物材料帶入人體內部，會引起發熱、感染及炎癥等反應。如果生物材料接觸血液，細菌會迅速傳播，造成大范圍感染，甚至危及生命；同時細菌引起的副反應也會導致生物材料性能上的損壞。而干燥膠原基可植入生物材料的滅菌更加困難，由于本身結構的穩定性問題，干燥膠原基生物材料無法進行高溫高壓等常規滅菌操作，也無法使用放射性射線進行滅菌。因此高效、無損的對干燥膠原基可植入生物材料進行滅菌具有十分重要的意義。

生物心臟瓣膜使用前會一直保存在戊二醛水溶液中以達到滅菌要求，但戊二醛的長期浸泡會加速生物瓣膜的鈣化過程，影響其結構穩定性和使用性能，降低使用壽命。同時，使用前需要醫生反復清洗，增加了術前的準備時間和步驟。由于無需一直浸泡在戊二醛溶液中，因此干燥瓣膜的滅菌過程至關重要。目前，干燥瓣膜通過環氧乙烷滅菌。但環氧乙烷在室溫下是一種有毒氣體，對于操作工人造成潛在的危害；環氧乙烷滅菌后的殘留物具有較強的腐蝕性，可能對于材料的結構造成破壞。此外，環氧乙烷滅菌需要專業的設備支持，增加了操作難度和生產成本。

發明內容

針對現有技術中存在的上述問題，本發明提供一種干燥膠原基生物材料的滅菌方法，操作簡單快捷，無需專業的滅菌設備，有效解決了滅菌過程影響結構穩定性和使用性能、滅菌不徹底、操作難度大和生產成本低的問題。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：提供一種干燥膠原基生物材料的滅菌方法，包括以下步驟：

(1)初次滅菌：將膠原基生物材料浸泡在抗生素溶液中，在20～40℃溫度下孵化12～48h，然后清洗，得初次滅菌后膠原基生物材料；

(2)二次滅菌：將步驟(1)初次滅菌后的膠原基生物材料浸泡在濃度為0.02～0.5wt％的過氧乙酸溶液中，然后室溫下以120rmp速率震蕩2～4h，清洗，得二次滅菌后膠原基生物材料；

(3)脫水干燥：將步驟(2)所得二次滅菌后膠原基生物材料在20～40℃溫度下浸泡在有機溶劑中，浸泡0.5～48h后脫水干燥，得干燥膠原基生物材料。

進一步，步驟(1)不是必須的，是一個具體實施方案的選項，可根據實施情況選用。

進一步，抗生素溶液為萬古霉素鹽酸鹽溶液、慶大霉素溶液、青霉素溶液、頭孢西丁溶液、鏈霉素溶液、氯霉素溶液或兩性霉素B溶液中的一種或多種，且抗生素溶液添加量為0.2～2mL/mg。

進一步，萬古霉素鹽酸鹽溶液濃度為20～60mg/L、慶大霉素溶液濃度為6～15mg/L，青霉素溶液濃度為15～30mg/L，頭孢西丁溶液濃度為200～300mg/L，鏈霉素溶液濃度為15～30mg/L，氯霉素溶液濃度為15～30mg/L，兩性霉素B溶液濃度為20～40mg/L。

進一步，過氧乙酸溶液加入前需調節其pH至7.3±0.5，再經0.22μm過濾器過濾；且過氧乙酸溶液添加量為0.4～1mg/mg。

進一步，有機溶劑包括甘油和醇類溶液，甘油和醇類溶液的體積比為1～50:20～100。

進一步，醇類溶液為乙醇、異丙醇、甲醇、2-丙醇或正丙醇中的一種或多種。