[發明專利]一種利用工業色譜技術制備二氫黃酮苷類化合物的方法

在審

• 申請號: 202010039921.4
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN113121624A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 劉堯奇;王章偉;劉地發;黃冰峰;張功俊;劉玉華;古福生;劉芳芳;張九月;謝華萍
• 申請（專利權）人: 江西青峰藥業有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種利用工業色譜技術制備二氫黃酮苷類化合物的方法，包括以總黃酮苷提取物的樣品溶液為原料，采用工業色譜技術動態軸向壓縮柱系統純化，雙波長紫外在線檢測器檢測分離情況；根據柚皮蕓香苷成分的出峰時間及色譜峰高度，收集所制二氫黃酮苷類化合物的洗脫液，收集起止時間為155?235min，并將洗脫液濃縮、干燥。制備的二氫黃酮苷類化合物純度較高；且工藝重現性好、操作簡單、制備時間短、有機溶劑用量少、經濟環保、可大批量工業化生產等特點。

技術領域

本發明屬于中藥活性成分分離純化技術領域，特別涉及一種利用工業色譜技術制備二氫黃酮苷類化合物的方法。

背景技術

柚皮蕓香苷是一種二氫黃酮苷類化合物，文獻報道廣泛存在于枳殼、枳實、常山胡柚、化州柚、化橘紅等中藥材中，且在奧蘭替胃康片、沉香化氣片、陳香露白露片、小兒扶脾顆粒、胃蘇顆粒、枳實消痞丸、藿香正氣口服液等幾十個中藥品種中作為活性成分或代表性成分進行質量控制。但對于柚皮蕓香苷等低含量成分研究還不充分，且由于該成分的含量低、分離過程繁瑣復雜等問題，導致目前柚皮蕓香苷成分無法大量制備，這嚴重限制了含柚皮蕓香苷成分的藥材及其相關產品質量控制。因而開發一種簡單、快速分離純化高純度柚皮蕓香苷成分的方法是當前研究的重點。

陳建維等報道了枳實中含柚皮蕓香苷(一測多評法測定枳實中4種總黃酮類成分.中草藥,2015,46(9):1374-1377)；楊麗麗等也報道了枳實中含柚皮蕓香苷(枳實黃酮對照提取物研究及其在枳實藥材質量控制中的應用但未見報道該成分的制備方法，中國中醫藥信息雜志，2019,26(9):73-79)；CN101062165A公開了從中藥枳實中提取得到的總黃酮提取物及其制備方法，但未發現有制備柚皮蕓香苷單體化合物的現有技術。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供了一種利用工業色譜技術制備二氫黃酮苷類化合物柚皮蕓香苷的方法，該方法有機溶劑用量少、制備過程簡單、生產周期短、易于工業化。

本發明的目的是通過以下技術方案實現:

一種利用工業色譜技術制備二氫黃酮苷類化合物柚皮蕓香苷的方法，包括以下步驟：

取總黃酮苷提取物，加入溶劑1將其溶解并配成一定濃度的溶液，過濾，得樣品溶液；將樣品溶液按一定進樣量注入動態軸向壓縮柱系統中，溶劑2洗脫，用雙波長紫外在線檢測器檢測分離情況，根據柚皮蕓香苷成分的出峰時間及色譜峰高度，收集所制柚皮蕓香苷化合物的洗脫液，收集起止時間為155-235min，并將洗脫液濃縮、干燥。

優選的，所述總黃酮苷提取物為枳實和/或枳殼的總黃酮苷提取物；和/或，總黃酮苷提取物中柚皮蕓香苷含量為2.0％-5.0％(W/W)，優選2.5％-3.5％(W/W)。

優選的，所述溶劑1為1.0-5.0％(V/V)乙腈水溶液或水，優選3.0％-3.5％(V/V)乙腈水溶液。

優選的，所述樣品溶液濃度為85-125mg/mL；優選95-110mg/mL。

優選的，所述動態軸向壓縮柱系統填料為反相聚合物填料，優選UniPS 40-300、UniPSN40-300或CG161M。

優選的，所述溶劑2為乙腈、水、磷酸的一種或多種；優選乙腈、水、磷酸的混合溶液。

優選的，所述混合溶液中乙腈-水-磷酸體積比為15-25:85-75:0.1；如：15:85:0.1、25:75:0.1、18:82:0.1。

優選的，所述洗脫流速為1250-2000mL/min；優選1500-1750mL/min；和/或，進樣量為90-115L。

優選的，所述紫外在線檢測器的檢測波長283nm，參比波長為210nm。

優選的，所述濃縮為減壓濃縮；和/或，濃縮的溫度為40-50℃，優選45℃。