[發明專利]一種可注射聚乙二醇活性水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 202010038211.X
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN111234263A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 詹靜;羅巧潔
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08G65/00;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/52;C08L71/02
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

1.一種可注射聚乙二醇活性水凝膠的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

(1)合成含多個雙鍵的凝膠前體：在250mL茄型瓶中將化學純寡聚乙二醇與甲苯在110℃油浴中進行共沸除水后，加入馬來酸和催化劑，在氮氣保護下80℃酯化12小時，后緩慢升溫至100℃，縮合聚合反應12小時，將粗產物溶解于水中，置于醋酸纖維素透析袋中放入2L0.01M濃度的PBS中透析1W以除掉催化劑，再真空冷凍干燥，獲得凝膠前體POEGM；

(2)合成含多個巰基的凝膠前體：同步驟(1)一樣，將OEG₉和硫代蘋果酸和催化劑，在80℃下反應12小時，后緩慢升溫至120℃，縮合聚合反應12小時，將粗產物溶解于水溶液中，透析去除催化劑，置于在醋酸纖維素透析袋中放入2L的0.01M PBS中透析以去除催化劑，真空冷凍干燥，獲得凝膠前體POEGMS；

(3)凝膠的制備及凝膠化時間的計算：先將步驟(1)和步驟(2)合成的兩種前體分別溶解在PBS溶液中，形成等摩爾的可點擊基團的凝膠前體溶液，再將37℃預熱的兩種凝膠前體POEGM和POEGMS按照等摩爾比可“點擊”官能團在小瓶中混合均勻后發生巰烯點擊反應形成水凝膠的分子骨架，通過瓶反轉法計算其成凝膠時間。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)透析時換水間隔頻率依次1hⅹ3次、2hⅹ3次、6hⅹ4次、12hⅹ8次、以及24hⅹ2次。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中兩種前體分別按照5％、10％、20％溶解在PBS溶液中，PBS溶液的pH分別為7.0、7.4、8.0。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中發生巰烯點擊反應的條件是在pH7.4和37℃。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述瓶反轉法計算其成膠時間是：，不時倒置小瓶，當觀察到瓶中無液體流動時的時間即為成凝膠時間。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)和(2)中的催化劑選用三氟甲磺酸鈧。