[發明專利]一種抗腫瘤融合蛋白及其制法和應用

有效

• 申請號: 202010033954.8
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN113105554B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 張英起;范富林;張存;李萌;王增祿;高源;徐盈;張旺倩
• 申請（專利權）人: 廣東泰禾醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/70;C12N1/21;A61K38/46;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;徐迅

1.一種融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有從N端至C端的式I或II 所示的結構：

Z1-L-Z2 （I）

Z2-L-Z1 （II）

式中，

Z1為CPP元件；

L為無或連接元件；

Z2為SHP2和/或SHP1的SH2結構域或其活性片段；

“-”表示連接上述元件的肽鍵或肽接頭；

所述Z1、Z2以頭-頭、頭-尾、尾-頭、或尾-尾方式相連，所述Z1、Z2為D型或L型氨基酸，所述CPP元件為TAT穿膜肽，Z2選自下組：N端SH2結構域、C端SH2結構域、或其組合，Z2還包括C端SH2結構域的ITIM基序結合區，所述融合蛋白為SEQ ID NO:4－8任一所示氨基酸序列的多肽。

2.如權利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，Z2具有從N端－C端的式III所示的結構：

A-L’-B (III)

其中，

A為SHP2或SHP1的N端SH2結構域或其活性片段；

L為無或連接元件；

B為SHP2或SHP1的C端SH2結構域或其活性片段；

“-”表示連接上述元件的肽鍵或肽接頭。

3.一種分離的多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸編碼權利要求1所述的融合蛋白。

4.一種載體，其特征在于，它含有權利要求3所述的多核苷酸。

5.一種宿主細胞，其特征在于，所示所述宿主細胞含有權利要求4所述的載體，或其基因組中整合有權利要求3所述的多核苷酸。

6.一種產生權利要求1所述的融合蛋白的方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

在適合表達的條件下，培養權利要求5所述的宿主細胞，從而表達融合蛋白；和/或分離所述融合蛋白。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權利要求1所述的融合蛋白及其藥物學上可接受的載體。

8.如權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括其他用于抑制腫瘤活性的藥物。

9.權利要求1所述融合蛋白、權利要求3所述的多核苷酸、權利要求4所述的載體、權利要求5所述的宿主細胞的用途，其特征在于，用于制備組合物或制劑，所述組合物或制劑用于治療或預防腫瘤。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述腫瘤選自下組：乳腺癌、結腸癌、肺癌、大腸癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、肝癌、腦癌、黑色素瘤、多發性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、頭頸部腫瘤、甲狀腺癌、或其組合。

11.一種體外非治療性的抑制腫瘤生長的方法，其特征在于，包括步驟：在權利要求1所述的融合蛋白存在下，培養腫瘤細胞，從而抑制腫瘤生長。

12.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述腫瘤細胞來自于選自下組的一種或多種腫瘤：乳腺癌、結腸癌、肺癌、大腸癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、肝癌、腦癌、黑色素瘤、多發性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、頭頸部腫瘤、甲狀腺癌、或其組合。

13.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述腫瘤細胞為體外培養的細胞。