[發明專利]一種2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸鹽的合成方法

在審

• 申請號: 202010033498.7
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111138351A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 王俊春;呂超;王雅琪;王云龍;王榮良;王延波
• 申請（專利權）人: 大連九信精細化工有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;C07C51/41;C07C53/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種2?氨甲基?3?氯?5?三氟甲基吡啶醋酸鹽的合成方法，屬于農藥中間體技術領域。該方法是以2?氰基?3?氯?5?三氟甲基吡啶為原料，在醋酸溶劑中，雷尼鎳催化下，在一定溫度下，采用低壓催化加氫，經后處理得到2?氨甲基?3?氯?5?三氟甲基吡啶醋酸鹽。本發明技術路線選擇合理，反應步驟少，反應條件溫和，后處理簡單，分離收率和產品純度都很高，適合工業化放大。

技術領域

本發明屬于農藥中間體制備技術領域，尤其是涉及一種作為農藥殺菌劑—氟吡菌胺中間體2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸鹽的合成方法。

背景技術

氟吡菌胺，通用名為：fluopicolide，商品名為：Infinito；德國拜耳作物科學公司開發的新型酰胺類殺菌劑，主要用于防治各類蔬菜和葡萄上的常見卵菌綱病害，如霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等，具有毒性低、相對用量少、藥效高、代謝能力強等特點，其應用和市場前景廣闊。

氟吡菌胺由2,6-二氯苯甲酰氯和其關鍵中間體2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或鹽制備而成。目前文獻報道2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或鹽的合成工藝路線包括：

1)專利CN106279004以2-氰甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶為原料，經過堿性水解生成2-乙酰胺-3-氯-5-三氟甲基吡啶，再經Hofmann降級，生成目標產物。

2)專利CN106220555以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和硝基甲烷反應，生成2-硝基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，再在離子液體中用鎳基催化劑催化加氫得到目標產物。

3)專利CN104557684以甘氨酸乙酯鹽酸鹽和二苯酮為原料，經過四步反應得到目標產物。

4)專利WO2002016322、WO2016173998、EP1422221以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶為原料，直接經過催化加氫得到目標產物。

在上述合成方法中，前三種方法反應步驟長、并有涉及到化學危險品硝基甲烷、貴重離子液體、反應過程中副產物多、后處理繁瑣等因素不利于工業化生產。方法4)最具優勢，但是現有文獻方法還存在弊端。WO2002016322用鈀、鉑、釕等貴金屬催化劑，在強酸存在下，以醇作溶劑進行催化加氫，由于催化劑活性很高，會有脫氯副產產生，尤其不適合弱酸鹽制備，脫氯副產會更大，影響產品的分離提純的同時降低收率。

WO2016173998進行技術改進，在使用鈀、鉑、釕等貴金屬催化劑同時，引入一種催化劑改性劑，使其催化劑活性弱化達到抑制脫氯副產產生，但是需要強酸體系下高壓加氫，另外由于改性催化劑的引入使回收的貴金屬催化劑只能套用兩次，沒有成本優勢。EP1422221采用雷尼鎳在弱酸體系醋酸中高壓催化加氫，雖然很大程度避免了脫氯雜質產生，但是為了減少副反應發生，2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶需要高壓下用高壓泵長時間連續進料，對設備要求很高，不利于工業化操作，而且該專利沒有涉及分離目標產物的后處理工藝。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供一種制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸鹽的方法。該方法以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶為原料并一次性投料，在乙酸溶劑中，雷尼鎳作催化劑，采用低壓反應，進一步減少或避免脫氯雜質產生，可以在玻璃反應瓶和搪瓷釜中實現，經過簡單的后處理即可以分離得到產品，對設備要求低，更容易實現工業化生產。

具體工藝路線如下：

本發明的技術方案如下：

一種2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸鹽的合成方法，包括以下步驟：

以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶為原料，在醋酸溶劑中，雷尼鎳催化下，在一定溫度下，采用低壓催化加氫，經后處理得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸鹽。