[發明專利]一種99m

有效

• 申請號: 202010032704.2
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111138504B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 張俊波;甘倩倩;江雨豪;張旭冉;王學斌;唐志剛;陸潔;張站斌
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/00;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所(普通合伙) 11264
• 代理人: 劉俊

本發明公開了一種代表通式為^99mTc?CNPEDG的配合物及其制備方法和應用，通過a.配體CNPEDG的合成及b.^99mTc?CNPEDG的制備兩個工藝步驟制備而成。^99mTc?CNPEDG配合物的制備簡便且價格低廉，放射化學純度高、穩定性好。其在腫瘤中的攝取值高，腫瘤/非靶比值好，是一種有推廣應用價值的新型^99mTc標記的腫瘤放射性藥物。

技術領域

本發明屬于放射性藥物化學和臨床核醫學技術領域，具體到涉及到一種^99mTc-CNPEDG配合物及其制備方法和應用。

背景技術

當前，核素腫瘤顯像技術已經成為腫瘤早期診斷的一大類檢測手段，特別是隨著正電子發射斷層掃描術(PET)和單光子發射斷層掃描術(SPECT)與CT等的融合使用，放射性核素腫瘤顯像已經成為核醫學診斷的優勢之一。

¹⁸F-氟代脫氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)是目前臨床應用最廣的腫瘤顯像劑，但¹⁸F需要加速器制備且PET顯像價格昂貴，一定程度上限制了其在臨床的推廣應用。目前全球范圍內SPECT儀器的數量遠多于PET，且隨著CZT(碲鋅鎘)晶體在SPECT中的應用，SPECT的分辨率和靈敏度也在不斷提高。因此，研制一種制備簡便且價格低廉的新型SPECT腫瘤顯像劑具有重要現實意義。^99mTc是臨床上使用最為廣泛的SPECT核素，其具有適宜的半衰期(T_1/2＝6.02h)，發射140keV的γ單光子且⁹⁹Mo-^99mTc發生器的推廣應用使得^99mTc放射性藥物成為臨床應用最多的SPECT藥物。

在^99mTc標記的葡萄糖衍生物的研究中，^99mTc標記含異腈的葡萄糖衍生物作為腫瘤顯像劑已被成功制備(張俊波,張旭冉，甘倩倩等。^99mTc標記含異腈的葡萄糖衍生物及制備方法和應用。專利號：201710451094.8)。其中親腫瘤性能優良的^99mTc-(CN5DG)₆⁺具有一定的腫瘤攝取和較好的靶/非靶比值，但其在腫瘤中的攝取值還有待提高。眾所周知，配合物的脂溶性能夠影響配合物的生物分布性能。2009年，Kularatne等人通過向分子中增加了一個苯環后，配合物的脂溶性增加，配合物的腫瘤攝取也相應提高(Kularatne S.A.et alDesign,Synthesis,and Preclinical Evaluation of Prostate-Specific MembraneAntigen Targeted ^99mTc-Radioimaging Agents Molecular Pharmacertics 2009,3(6):790-800)。基于此，本發明將以增加配合物的脂溶性來提高配合物的腫瘤攝取為目標，通過向生物靶向分子(氨基葡萄糖)與螯合基團(異氰基-NC)之間連接部位上引入一個苯環，合成了一種含有苯環的異腈基葡萄糖衍生物，簡稱為：CNPEDG，然后用^99mTc標記制備得到^99mTc-CNPEDG配合物以用作新型腫瘤顯像劑具有重要的科學意義和應用前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定性好，制備簡便，具有高的腫瘤攝取，可用于腫瘤顯像的^99mTc標記的含有苯環的異腈葡萄糖衍生物，同時提供其制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：本發明采用以下技術方案：一種^99mTc-CNPEDG配合物，其結構式為：

該結構式中：以^99mTc⁺核為中心核，CNPEDG中異腈的碳原子與^99mTc配位形成六配位的^99mTc-CNPEDG配合物。