[發(fā)明專利]抗HER2親合體靶向光敏劑的合成和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010028428.2
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111150844B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 洪章勇;黃偉強;李雙
• 申請（專利權(quán)）人: 康宏耀源（天津）科技有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/62;A61K47/60;A61P35/00;A61K49/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 琪琛

1.通式(Ⅰ)的光敏劑或其藥學(xué)上可接受的鹽：

PS-Linker-Z_HER2

(Ⅰ)

其中Linker可表示為通式(Ⅱ)

(A)_n-(L)_m-Lys

(Ⅱ)

A表示酸性氨基酸片段；

L表示連接鏈，其獨立地選自如下結(jié)構(gòu)；

-NH-(CH₂CH₂O)_P-CH₂CH₂-C(O)-

Lys表示

m為1-4的整數(shù)；

n為1；

p為4-8的整數(shù)；

所述PS為Pyro的基團，所述Pyro的基團具有結(jié)構(gòu)

所述Z_HER2 C端含有一個帶有巰基的半胱氨酸

所述Lys-(L)_m-(A)_n與光敏化合物Pyro連接以獲得片段Lys-(L)_m-(A)_n-Pyro，片段Lys-(L)_m-(A)_n-Pyro與連接頭SMCC連接以獲得PS-Linker，將PS-Linker與Z_HER2偶聯(lián)獲得通式(I)的光敏劑。

2.如權(quán)利要求1所述的光敏劑，其特征在于，其中所述Z_HER2具有如下結(jié)構(gòu)：N端和C端分別含有和/或不含有6個氨基酸的His標(biāo)簽。

3.如權(quán)利要求1所述的光敏劑，其中所述酸性氨基酸片段A為谷氨酸片段或天冬氨酸片段；所述谷氨酸片段具有結(jié)構(gòu)以及所述天冬氨酸片段具有結(jié)構(gòu)

4.如權(quán)利要求1所述的光敏劑，m為2；所述L中的重復(fù)單元-CH₂CH₂O-的個數(shù)p為6。

5.制備權(quán)利要求1-4中任一項所述的光敏劑的方法，其包括：

1)使m個連接鏈L與Lys連接以獲得片段Lys-(L)_m；

2)使片段Lys-(L)_m與酸性氨基酸片段A連接以獲得連接部分Linker：Lys-(L)_m-(A)_n；

3)將連接部分Linker：Lys-(L)_m-(A)_n與光敏化合物Pyro連接以獲得片段Lys-(L)_m-(A)_n-Pyro；

4)將片段Lys-(L)_m-(A)_n-Pyro與連接頭SMCC連接以獲得PS-Linker；

5)將PS-Linker與Z_HER2偶聯(lián)以獲得通式(I)的光敏劑；

其中Lys、L、A、m、n、p、Z_HER2和PS如權(quán)利要求1-4中任一項所定義。

6.權(quán)利要求1-4中任一項所述的光敏劑在制備用于治療腫瘤的藥物中的用途。

7.權(quán)利要求1-4中任一項所述的光敏劑在制備用于腫瘤成像診斷試劑中的用途。