[發明專利]基于上轉換納米粒子@金屬有機框架的近紅外響應藥物緩釋體系的制備及使用方法

在審

• 申請號: 202010027459.6
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111228506A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 譚麗麗;郭文鋒;尚利
• 申請（專利權）人: 西北工業大學
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/69;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 西北工業大學專利中心 61204
• 代理人: 王鮮凱

1.一種基于上轉換納米粒子@金屬有機框架的近紅外響應藥物緩釋體系的制備方法，其特征在于步驟如下：

步驟1：采用共沉淀法制備摻雜Yb和Tm元素的NaYF₄:Yb,Tm核，采用共沉淀法在NaYF₄:Yb,Tm核表面生成NaYF₄殼，得到NaYF₄:Yb,Tm@NaYF₄核殼結構；

采用配體交換方法使水溶性高分子聚合物聚乙烯吡咯烷酮取代上轉換納米粒子表面的油酸配體形成水溶性納米粒子，然后通過離心，洗滌并將其分散于N,N-二甲基甲酰胺中；

步驟2：將2-氨基對苯二甲酸和氯化鋯混合后分散于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，再加入步驟1的溶液，然后將其轉移至水熱釜中于90～120℃反應24～72h，得到金屬有機框架包裹的上轉換納米粒子體系，最后通過離心、洗滌和干燥得到固體產物；所述氯化鋯與2-氨基對苯二甲酸的摩爾比為10:1～8:1；

步驟3：將步驟2得到的固體產物分散于醋酸中，通氬氣除去體系中的氧氣，然后加入摩爾量為固體產物1/3的對硝基甲苯于40～60℃反應60～80h，反應停止，得到偶氮苯修飾的金屬有機框架包裹的上轉換納米粒子體系，最后離心、洗滌并干燥；

步驟4：將步驟3得到的產物分散于溶有抗癌藥物5-氟尿嘧啶的水溶液中攪拌12h，然后加入溶有環糊精的水溶液繼續攪拌12h，然后離心、洗滌并室溫干燥，得到上轉換納米粒子@金屬有機框架的近紅外響應藥物緩釋體系；所述環糊精的摩爾量為金屬有機框架上所修飾偶氮苯的5～10倍。

2.根據權利要求1所述基于上轉換納米粒子@金屬有機框架的近紅外響應藥物緩釋體系的制備方法，其特征在于：所述氯化鋯包括但不限于采用六水氯化鐵、五水氯化鐵或氯化鋁替代。

3.根據權利要求1所述基于上轉換納米粒子@金屬有機框架的近紅外響應藥物緩釋體系的制備方法，其特征在于：所述對硝基甲苯包括但不限于采用對亞硝基甲苯、對硝基甲苯、4-苯基偶氮苯甲酰氯或者偶氮苯-4-苯甲酸替代。

4.一種權利要求1～3任一項所制備的基于上轉換納米粒子@金屬有機框架的近紅外響應藥物緩釋體系的使用方法，其特征在于：用于抗癌藥物的緩釋。