[發明專利]一種胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010026469.8
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111100190B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 劉衡;高孟婷;陳壯志;王音;李超男;巫秀美
• 申請（專利權）人: 大理大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/20;C07K1/18;C07K1/06;C07K1/04;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 呂紀濤

1.一種胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ，所述胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：1所示。

2.權利要求1所述胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ的制備方法，包括以下步驟：

1)按照所述胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ的氨基酸序列在樹脂上順次偶聯氨基酸，得到肽樹脂；

2)對步驟1)所述肽樹脂進行裂解，加入側鏈保護基清除劑，沉淀目的多肽，離心，收集沉淀得到胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述樹脂包括4-(2′,4′-二甲氧基苯基-芴甲氧羰基-氨甲基)-苯氧基乙酰氨基-甲基二苯甲胺樹脂。

4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中偶聯氨基酸所用的偶聯試劑選自二環己基碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺、N-二氨基丙基-N-乙基碳二亞胺、2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯、O-苯并三唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸鹽、六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三(二甲氨基)磷、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷和1-羥基苯并三唑中的一種或幾種。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中裂解所用的裂解液包括三氟乙酸和/或氫氟酸。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述肽樹脂的質量和裂解液的體積的比例為1g:10～50mL。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述側鏈保護基清除劑選自茴香硫醚、苯甲硫醚、三異丙基硅烷、苯酚、水、1,2-乙二硫醇和間甲酚中任意兩種或者兩種以上的組合。

8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述沉淀目的多肽的試劑包括冰無水乙醚。

9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)得到胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ后，還包括對胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ進行純化。

10.權利要求1所述胡蜂毒肽反序類似物WVD-Ⅱ作為活性成分在制備抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌的藥物中的應用。