[發明專利]一種羰基化聚己內酯基光動力治療前藥及制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010025619.3
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111228486B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 郎美東;王申春;王秀麗;申抒展
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/59;A61P35/00;C08G63/91;C08G63/664
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 李鴻儒

1.一種羰基化聚己內酯基光動力治療前藥，其特征在于，結構如下所示：

x＝10～40，y＝10～40。

2.一種權利要求1所述的羰基化聚己內酯基光動力治療前藥的制備方法，包括以下步驟：

將摩爾比為1:(2～5)的聚己內酯基兩親性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)和羥乙肼加入到甲醇和氯仿的混合溶液中，室溫下反應，所得的反應液透析，獲得聚己內酯基兩親性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)接入羥乙肼后的聚合物；

在氬氣保護下，將化合物CABALA溶于干燥的DMF中，然后加入五氟苯酚、二環己基碳二亞胺，室溫下反應2h，加入聚己內酯基兩親性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)接入羥乙肼后的聚合物，聚己內酯基兩親性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)接入羥乙肼后的聚合物、化合物CABALA、五氟苯酚、DCC的摩爾比為1:(1.01～1.5):(1.01～1.5):(1.01～1.5)，室溫下反應，反應液濃縮、沉降，得到聚合物mPEG-b-P(CL-co-CABALAOPD)；

在氬氣保護下，將聚合物mPEG-b-P(CL-co-CABALAOPD)用干燥的二氯甲烷溶解，加入鈀碳、通入氫氣，鈀碳與聚合物mPEG-b-P(CL-co-CABALAOPD)的質量比為1：(5～10)，在室溫下反應，得到羰基化聚己內酯基光動力治療前藥mPEG-b-P(CL-co-ALAOPD)；

其中，所述CABALA的結構如下所示：

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇和氯仿的混合溶液中，氯仿和甲醇的體積比為1：(2～3)。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述聚己內酯基兩親性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)的制備方法包括以下步驟：

在氬氣保護下，將摩爾比為1:(10～40):(10～40)的聚乙二醇單甲醚2000、4-羰基-ε-己內酯和ε-己內酯混合，抽真空，加入干燥的甲苯作為溶劑，加入催化劑異辛酸亞錫，異辛酸亞錫與單體4-羰基-ε-己內酯和ε-己內酯之和的摩爾比為1:(100～200)，溫度為80℃～100℃的條件下持續反應1～48h，得到聚己內酯基兩親性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述聚己內酯基兩親性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)中，以摩爾數計，己內酯單元占40％～80％，4-羰基-ε-己內酯單元占20％～60％。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述化合物CABALA的制備方法包括以下步驟：

將5-氨基酮戊酸鹽酸鹽溶于飽和的碳酸氫鈉水溶液中，在冰水浴條件下滴加氯甲酸芐酯，5-氨基酮戊酸鹽酸鹽與氯甲酸芐酯的摩爾比為1:(1.1～1.5)，常溫反應過夜，反應液濃縮、過濾、用乙醚洗后干燥獲得化合物CABALA。

7.一種權利要求1所述的羰基化聚己內酯基光動力治療前藥在制備抗癌藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述癌指的是皮膚癌。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述皮膚癌指的是皮膚鱗癌。