[發(fā)明專利]一種維生素C葡萄糖苷的連續(xù)合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010024168.1
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN111100169A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設計）人: 林金新;郭小雷;黃平
• 申請（專利權）人: 福州三合元生物科技有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H17/04
• 代理公司: 浙江千克知識產(chǎn)權代理有限公司 33246
• 代理人: 裴金華

本發(fā)明公開了一種維生素C葡萄糖苷的連續(xù)合成方法，包括以下步驟：向裝填有固定化糖基轉移酶的第一管式反應器中通入維生素C溶液和葡萄糖基供體溶液進行第一階段反應；將第一階段反應的產(chǎn)物通入裝填有固定化葡萄糖淀粉酶的第二管式反應器中進行第二階段反應；將第二階段反應的產(chǎn)物進行分離提純獲得維生素C葡萄糖苷。本發(fā)明的一種維生素C葡萄糖苷的連續(xù)合成方法通過在兩段相連的管式反應器中分別裝填固定化糖基轉移酶和固定化葡萄糖淀粉酶，可以實現(xiàn)維生素C葡萄糖苷的在線連續(xù)合成，合成工藝路線簡單，條件易于控制，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)；且通過本發(fā)明的連續(xù)合成方法維生素C葡萄糖苷的產(chǎn)物濃度可以達到300g/L左右，維生素C的轉化率50%以上。

技術領域

本發(fā)明涉及生物酶催化技術領域，

尤其是，本發(fā)明涉及一種維生素C葡萄糖苷的連續(xù)合成方法。

背景技術

維生素C（L-抗壞血酸）能夠用來使肌膚更明亮，更健康，更年輕的功效已廣為人們熟知。科學研究表明維生素C提高美白肌膚的功效來自于其抑制黑色素形成及減少黑色素的能力。但將維生素C應用于健康和美容上仍面臨諸多挑戰(zhàn)，因為受熱、氧化或與金屬離子以及化妝品中其他常用成分的反應，都能輕易使維生素C失去生物活性。這會導致其成分在化妝品配方中變色，并且使得其帶來的使肌膚更健康更年輕的功效大打折扣。

AA-2G，又稱維生素C葡萄糖苷（L-Ascorbic Acid 2-Glucoside），1990 年由日本林原生物化學研究所與岡山大學藥學系首次發(fā)現(xiàn)了 AA-2G，并利用生物方法大量合成了該類 VC 衍生物。由于AA-2G在2 位上有葡萄糖掩蔽，不會發(fā)生VC 的氧化反應。它在水溶液中特別穩(wěn)定， 本身并無直接還原性， 它可由細胞膜上α-葡萄糖苷酶水解，VC 則被轉運到體內(nèi)。AA-2G 與L-抗壞血酸有相同的溶膠原活性， 能增強抗體產(chǎn)生和人體皮膚纖維原細胞的膠原合成， 加強α-維生素E 的抗氧化性，預防由紫外線照射造成的急性炎癥等。它對熱、Cu2+ 、抗壞血酸氧化酶等引起的強氧化降解有顯著抗性。作為化妝品， 其抑制黑色素形成的能力比其它的VC 衍生物都要強。具備卓越的配方穩(wěn)定性，能夠從本質(zhì)上抑制變色和降解，同時保留了全部生物活性，以達到提亮、美白，抵御紫外線照射以及抗衰老的功效。

AA-2G 良好的穩(wěn)定性、水溶性和溶膠原活性使其易于被皮膚吸收，具有美白、活膚、去斑、抗衰老的功效，廣泛應用于化妝品行業(yè)中。AA-2G 還可以用作紫外吸收劑，預防和治療強紫外線照射引起的急性炎癥等。添加 AA-2G 成分的化妝品由于美白護膚效果顯著，一經(jīng)上市就受到了消費群體的普遍歡迎。著名化妝品如紀梵希，香奈兒，雅詩蘭黛，倩碧，資生堂等精華液中添加AA-2G 后價格也是一路飆升。

近年來，通過 AA-2G 合成方法和生產(chǎn)工藝的不斷改進，日本林原公司已成為國際上最大的 AA-2G 生產(chǎn)商并將 AA-2G 廣泛應用于化妝品行業(yè)，同時申報了多項專利進行商業(yè)保護。 近年來，國內(nèi)也有部分學者就 AA-2G 的合成檢測和生物活性進行了初步探索。研究主要集中在如何在生物轉化反應中獲得高產(chǎn)物濃度和較高的維生素C轉化率，此外，大量研究也集中在如何提高分離純化收率上。但是國內(nèi)對AA-2G的技術水平與日本林原國際還有相當大的差距。

目前，受限于生產(chǎn)技術水平不成熟或者生產(chǎn)成本過高，在國內(nèi)還沒有一家企業(yè)可以大規(guī)模生產(chǎn)該產(chǎn)品。國內(nèi)只有少量企業(yè)有小批量生產(chǎn)，技術水平不高，轉化產(chǎn)物濃度只有100g/L左右，Vc的轉化率30-40%，生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種維生素C葡萄糖苷的連續(xù)合成方法。

為解決上述問題，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種維生素C葡萄糖苷的連續(xù)合成方法，包括以下步驟：

向裝填有固定化糖基轉移酶的第一管式反應器中通入維生素C溶液和葡萄糖基供體溶液進行第一階段反應；