[發(fā)明專利]一種雙重響應(yīng)癌細(xì)胞內(nèi)溶酶體粘度和pH的熒光探針、制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010021955.0
• 申請(qǐng)日: 2020-01-09
• 公開（公告）號(hào): CN111116539B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫遠(yuǎn)強(qiáng);宋琰;李朝輝;王霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D311/88
• 分類號(hào): C07D311/88;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41125
• 代理人: 王紅培

1.一種雙重響應(yīng)癌細(xì)胞內(nèi)溶酶體粘度和pH的熒光探針，其特征在于，該探針分子的結(jié)構(gòu)式如下：，其中R為H、CH₂COOMe或CH₂COOH；

R為H時(shí)，探針的pKa為4.5，R為CH₂COOMe時(shí)，探針的pKa為5.5，R為CH₂COOH時(shí)，探針的pKa為9.5。

2.權(quán)利要求1所述的雙重響應(yīng)癌細(xì)胞內(nèi)溶酶體粘度和pH的熒光探針的制備方法，其特征在于：將吡羅紅酮溶于二氯甲烷中，然后向反應(yīng)液中逐滴加入三氟甲磺酸酐，攪拌反應(yīng)，然后向反應(yīng)液中逐滴加入氨類化合物的二氯甲烷溶液，反應(yīng)液繼續(xù)在室溫下反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，柱層析分離得到熒光探針。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙重響應(yīng)癌細(xì)胞內(nèi)溶酶體粘度和pH的熒光探針的制備方法，其特征在于：所述氨類化合物為苯胺、4氨基苯乙酸或4氨基苯乙酸甲酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙重響應(yīng)癌細(xì)胞內(nèi)溶酶體粘度和pH的熒光探針的制備方法，其特征在于：以吡羅紅酮為基準(zhǔn)，三氟甲磺酸酐用量為1.5-3當(dāng)量，氨類化合物用量為1.5-3當(dāng)量；所述反應(yīng)溫度為20-40℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5-1h。

5.權(quán)利要求1所述的熒光探針在制備檢測(cè)溶液、細(xì)胞或生物體中粘度試劑中的應(yīng)用。

6.權(quán)利要求1所述的熒光探針在靶向檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)溶酶體pH試劑中的應(yīng)用。