[發明專利]中藥組合物提取物及在制備蛋白表達調節劑中的應用

在審

• 申請號: 202010020916.9
• 申請日: 2020-01-09
• 公開（公告）號: CN111053819A
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 張寧;陳丹丹;孫慧峰;楊波;劉斌;雷霞;王發善;邢懷鈺;郭婷秀;王喜軍
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/79
• 分類號: A61K36/79;A61K36/57;A61P25/28
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 李紅偉;孟祥斌

本發明公開了中藥組合物提取物及在制備蛋白表達調節劑中的應用，具體涉及骨碎補，刺五加及五味子組成的中藥組合物，優選了中藥組合物的組分及其制備工藝，并進一步研究了提取物在AD各個靶點的作用，本發明公開了中藥組合物提取物及在制備蛋白表達調節劑中的應用，為其臨床應用奠定基礎。

技術領域

本發明屬于中藥醫藥及醫藥應用領域，具體涉及為一種中藥組合物提取物及在制備蛋白表達調節劑中的應用。

背景技術

阿爾茨海默癥(Alzheimer’s Disease，AD)是以老年人認知和記憶障礙為特征的一種慢性神經退變性疾病，是老年癡呆癥中最常見的形式。據統計，2010年全球有3560萬人患有癡呆，其數量預計每20年增加一倍，由于該疾病的復雜性，隨著高齡人口的增加，預計到2030年患病人數將達到6570萬，到2050年將達到1.545億，AD被認為是21世紀的公共健康危機。

目前較為公認的阿爾茨海默病可能的致病機制包括β淀粉樣肽(β-amyloidpeptide,AB)的自我聚集引起的神經元外淀粉樣蛋白沉積以及微管相關蛋白Tau的異常磷酸化導致的胞內神經纖維纏結,二者導致的神經毒性可能是誘發神經元細胞死亡的關鍵因素,因此在這兩個關鍵事件中發揮作用的一些重要蛋白與酶成為抗阿爾茨海默病藥物研發的潛在靶點,包括β-secretase(BACE1)、Y-secre tase、AB42、GSK3B等。此外,抑制腦內乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性以穩定腦內神經遞質乙酰膽堿的水平也是目前臨床改善AD患者定狀的主要手段。另一個潛在的藥物研發靶點是小膠質細胞異常活化引起的IL-18、IL-6、TNF-a等炎性因子的釋放。由于AD病因及相關致病機制的復雜性,有大量作用于單一靶點的候選藥物均面臨研發失敗的風險,因此針對AD相關的多個關鍵靶點進行藥物研發成為更為合理的選擇。然而,發現同時有效作用于多個目標靶點的單一小分子成分具有相當的困難,這使得抗AD藥物的單體小分子研發進展緩慢,相對而言,應用復合成分達成這一目標更易于實現。如現有技術的治療阿爾茨海默的植物提取物201810424712.4；及北美圣草素在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應用201711136772.8等相關專利都公開了相關藥物在阿爾茨海默癥方面的應用，這為從傳統中藥中發現潛在的有效成分組合提供了理論依據。

如何能發現更多的針對AD治療的中藥組合物及中藥組合物提取物在治療AD及與AD相關的蛋白因子調節方面應用，將對AD的研究及未來的治療產生深遠的影響。

骨碎補為碩龍骨科植物槲蕨Drynaria fortune(Kunze)J.Sm.的干燥根莖。刺五加目前主要功能為補腎，活血，止血；刺五加抗疲勞作用，增強持久力和能力，五味子，中藥名。為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實。具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心之功效。

本發明針對骨碎補、刺五加及五味子為對象，設計了一種包含三種藥物的組合物提取物，并主要研究了提取物在AD各個靶點的作用，提供一種中藥組合物提取物及在制備蛋白表達調節劑中的應用。

發明內容

本發明提供一種中藥組合物，包括骨碎補、刺五加、五味子，其重量比為：

骨碎補1-10份、刺五加1-6份、五味子1-4份。

優選的：骨碎補2-6份、刺五加2-4份、五味子1-3份。

更優選的：骨碎補5份、刺五加3份、五味子2份。

進一步，所述中藥組合物提取物的制備方法為：

1)取骨碎補，刺五加及五味子干燥藥材按照5：3：2的比例進行配比，

2)配比完成后，將干燥藥材粉碎成粗粉；