[發明專利]一種JAK激酶抑制劑的片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010020109.7
• 申請日: 2020-01-09
• 公開（公告）號: CN113081992B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 闞紅亮;丁思遠;章曉驊;徐丹;朱春霞;田舟山
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/519;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/06;A61P1/04;A61P1/00
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本發明涉及一種JAK激酶抑制劑的片劑及其制備方法，所述JAK激酶抑制劑的片劑由活性成分枸櫞酸托法替尼、由乳糖和微晶纖維素PH200組成的填充劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑組成。本發明的枸櫞酸托法替尼片劑穩定性高，片重差異小，含量均勻度高，采用粉末直接壓片工藝，可以提高生產效率。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種JAK激酶抑制劑的片劑及其制備方法。

背景技術

托法替布(Tofacitinib)又名托法替尼，是由輝瑞公司研發的一種口服小分子Janus激酶(Janus Kinase,JAK)抑制劑。美國FDA于2012年批準該藥物上市，商品名為用于治療類風濕關節炎、銀屑病關節炎和潰瘍性結腸炎。中國于2017年批準該藥物上市，商品名為(枸櫞酸托法替布片，5mg)，適用于甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯合使用。

原研枸櫞酸托法替布片劑FDA批準的5mg規格的上市處方為：活性成分枸櫞酸托法替布，輔料包括：交聯羧甲基纖維素鈉，HPMC 2910/羥丙甲纖維素(6cP)，乳糖一水合物，聚乙二醇/PEG3350，硬脂酸鎂，微晶纖維素，二氧化鈦和三醋汀。

專利CN106420648A中提到原研采用干法制粒制備工藝，工藝繁瑣，可操作性差且對設備要求高。實際生產中發現，枸櫞酸托法替布屬于高溶解性藥物，制粒干燥時易發生遷移導致產品含量不均勻，同時還存在穩定性等問題。

因此需要對其配方和制備工藝進一步改進。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供一種化學性質穩定的、含量均勻的枸櫞酸托法替布片劑。

本發明的枸櫞酸托法替布片劑由活性成分枸櫞酸托法替布、乳糖、微晶纖維素PH200、崩解劑、潤滑劑和包衣劑組成。

在一些實施方案中，枸櫞酸托法替布、乳糖、微晶纖維素PH200、崩解劑和潤滑劑的重量百分比如下：

上述重量百分比為各組分占素片的比例。

在一些典型的實施方案中，枸櫞酸托法替布、乳糖、微晶纖維素PH200、崩解劑和潤滑劑的重量百分比如下：

上述重量百分比為各組分占素片的比例。

在一些實施方案中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或交聯聚維酮；在一些典型的實施方案中，所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。

在一些實施方案中，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或硬脂酰富馬酸鈉；在一些典型的實施方案中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

在一些實施方案中，所述包衣劑為歐巴代；在一些典型的實施方案中，所述包衣劑為33G28523-CN，主要成分為乳糖、二氧化鈦、甘油三乙酯、羥丙甲纖維素和聚乙二醇。

在一些實施方案中，包衣增重為2.0％～4.0％。

另一方面，本發明還提供了所述枸櫞酸托法替布片劑的制備方法，包括一次混合、過篩、總混、壓片、包衣。

具體地說，該制備方法包括以下步驟：

1)一次混合：將投料量的枸櫞酸托法替布、乳糖、微晶纖維素PH200和交聯羧甲基纖維素鈉進行混合；

2)過篩：將一次混合后的物料進行過篩，篩網孔徑為Φ0.6mm；

3)總混：在過篩后的物料中加入投料量的硬脂酸鎂進行總混；

4)壓片：將總混后的物料進行直接壓片，片劑硬度控制在50N～90N之間；