[發明專利]一種GM-CSF敲低的T細胞及其用途在審
| 申請號： | 202010019264.7 | 申請日： | 2020-01-08 |
| 公開（公告）號： | CN113088540A | 公開（公告）日： | 2021-07-09 |
| 發明（設計）人： | 王月英;王文博;尚思岐 | 申請（專利權）人： | 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 |
| 主分類號： | C12N15/867 | 分類號： | C12N15/867;C12N5/10;C12N15/62;A61K35/17;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海一平知識產權代理有限公司 31266 | 代理人： | 肖艷;徐迅 |
| 地址： | 200025 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 gm csf 細胞 及其 用途 | ||
1.一種嵌合抗原受體表達載體，其特征在于，包含
1)至少一種蛋白質編碼序列，其編碼嵌合抗原受體，以及
2)至少一種RNA編碼序列，其編碼靶向人GM-CSF的干擾RNA；
所述干擾RNA為靶向如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示序列的shRNA。
2.如權利要求1所述的表達載體，其特征在于，所述RNA編碼序列包含SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9所示序列。
3.如權利要求1所述的表達載體，其特征在于，所述RNA編碼序列包含SEQ ID NO:9所示序列。
4.如權利要求1所述的表達載體，其特征在于，所述嵌合抗原受體靶向CD19。
5.如權利要求1所述的表達載體，其特征在于，所述蛋白質編碼序列包含SEQ ID NO:23所示序列。
6.如權利要求1所述的表達載體，其特征在于，所述干擾RNA的啟動子為U6啟動子，所述嵌合抗原受體的啟動子為EF-1α啟動子。
7.如權利要求1所述的表達載體，其特征在于，所述載體為慢病毒載體。
8.如權利要求1-7所述的表達載體在制備GM-CSF敲低的T細胞中的應用，其特征在于將所述表達載體轉染進入所述T細胞。
9.一種GM-CSF敲低的T細胞，其特征在于，所述T細胞轉染有如權利要求1-6任一所述的表達載體。
10.如權利要求9所述的T細胞，其特征在于，所述T細胞為人外周血單個核細胞。
11.如權利要求9所述的T細胞，其特征在于，所述T細胞中CD107a的表達效率高于40％。
12.如權利要求9-11任一所述的T細胞在用于制備治療癌癥的藥物中的應用。
13.如權利要求12所述的應用，其特征在于，所述癌癥為白血病。
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