[發(fā)明專利]一類含有噻唑烷酮結(jié)構(gòu)的喹噁啉-N1

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010018899.5
• 申請(qǐng)日: 2020-01-08
• 公開（公告）號(hào): CN111171013B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁宗輝;張鶴營(yíng);潘源虎;張潔;黃玲利;瞿瑋;謝書宇;陳冬梅;陶燕飛;王玉蓮;王旭;劉振利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D417/04
• 分類號(hào): C07D417/04;A61K31/498;A61P31/10;A23K20/137
• 代理公司: 北京金智普華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

本發(fā)明屬于生物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一類含有噻唑烷酮結(jié)構(gòu)的喹噁啉?N¹,N⁴?二氧化物衍生物、制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明通過將噻唑烷酮結(jié)構(gòu)與喹噁啉?N¹,N⁴?二氧化物駢合，設(shè)計(jì)合成出了一類新型喹噁啉?N¹,N⁴?二氧化物衍生物，所述的新型喹噁啉?N¹,N⁴?二氧化物衍生物對(duì)念珠菌具有一定的抑制活性。在本發(fā)明制備的多個(gè)化合物中，有12個(gè)化合物對(duì)念珠菌的抗菌活性≤8μg/mL，其中化合物20即7?F?2?(3’?(4?F?苯基)?4’(5H)?噻唑酮)?喹噁啉?N¹,N⁴?二氧化物的活性最好，對(duì)熱帶念珠菌(ATCC7349)和近平滑念珠菌(ATCC22019)的MIC為2μg/mL。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一類含有噻唑烷酮結(jié)構(gòu)的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物、制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物(Quinoxalines-1,4-dioxide)是一類化學(xué)合成的苯并吡嗪類雜環(huán)化合物，具有良好的抗菌活性，并能提高飼料轉(zhuǎn)化率，被廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床(Novacek et al.,1982；Cihak et al.,1985)。近年來研究發(fā)現(xiàn)喹噁啉類藥物還具有抗腫瘤(Rajkumar et al.,2012；Tania et al.,2012)、抗結(jié)核桿菌(Andrés et al.,2005)、抗病毒(Vijay et al.,2011)、抗寄生蟲(Dinorah et al., 2011)、抗真菌作用(Yan Zhao etal.,2016)、厭氧選擇性細(xì)胞毒性作用(Gali-Muhtasib et al.,2001) 等。Tandon等研究表明，喹噁啉類化合物對(duì)白色念珠菌等多種真菌具有一定的抑制作用，其中個(gè)別化合物對(duì)白色念珠菌和新型隱球菌的MIC低至6.25μg/mL(Tandon et al.,2006)；Zhao 等測(cè)定了乙酰甲喹和喹烯酮對(duì)多種真菌的活性，結(jié)果表明，乙酰甲喹和喹烯酮對(duì)多種表皮真菌和深部真菌的活性較差，乙酰甲喹對(duì)白色念珠菌和新型隱球菌的MIC為32μg/mL，對(duì)其余真菌的MIC均大于64μg/mL，活性較差；喹烯酮對(duì)深部真菌的活性較差，MIC大于64μg/mL，對(duì)表皮真菌有一定的抑制活性，其中對(duì)小孢子菌的MIC為8μg/mL(Yan Zhao et al.,2016)； Carta等測(cè)定了喹噁啉類化合物衍生物對(duì)念珠菌屬真菌的抗菌活性，結(jié)果顯示，喹噁啉類衍生物對(duì)臨床分離的白色念珠菌抗菌活性較差，MIC大于7.8μg/mL(Carta et al.,2002)。

噻唑烷酮是一類具有廣泛生物活性和藥理作用化合物的主要活性官能團(tuán)。因其具有多種生物活性而備受關(guān)注，如抗菌活性(Desai et al.,2013；Palekar et al.,2009)、抗生物膜活性(Pan et al.,2010)、抗腫瘤活性(Liu et al.,2012)、抗真菌活性(Desai etal.,2013；Dandia et al.,2013)、抗炎活性(Abdellatif et al.,2016)、COX-2抑制活性(Abdellatif et al.,2016)和抗HIV活性(Rawal et al.,2007；Rawal et al.,2005)。噻唑烷酮的生物活性研究表明，在不同位置取代噻唑烷酮會(huì)產(chǎn)生不同的活性，許多含有噻唑烷酮骨架的上市藥物都顯示出良好的生物活性。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一類含有噻唑烷酮結(jié)構(gòu)的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物、制備方法及其應(yīng)用，目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中的一部分問題或至少緩解現(xiàn)有技術(shù)中的一部分問題。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一類含有噻唑烷酮結(jié)構(gòu)的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物，具有如下結(jié)構(gòu)通式：