[發明專利]一類含有噻唑烷酮結構的喹噁啉-N1

有效

• 申請號: 202010018899.5
• 申請日: 2020-01-08
• 公開（公告）號: CN111171013B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 袁宗輝;張鶴營;潘源虎;張潔;黃玲利;瞿瑋;謝書宇;陳冬梅;陶燕飛;王玉蓮;王旭;劉振利
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61K31/498;A61P31/10;A23K20/137
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

1.一類含有噻唑烷酮結構的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物，其特征在于，具有如下結構通式：

；

式I中：

喹噁啉環C-2位具有噻唑烷酮基團，其中

R₂是苯基，R₇是氫或氯；

或，R₂是4-CH₃-苯基，R₇是氟或氯；

或，R₂是4-F-苯基，R₇是甲氧基、氟或氯；

或，R₂是4- Cl -苯基，R₇是甲氧基、氟或氯；

或，R₂是4-OMe-苯基，R₇是氟或氯。

2.如權利要求1所述的一類含有噻唑烷酮結構的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：R₇取代或未取代的2-硝基苯胺，在甲醇溶液中，堿性催化劑存在下，與次氯酸鈉發生反應，得到R₇取代或未取代的N-氧化苯并呋咱；

步驟2：R₇取代的N-氧化苯并呋咱與丙酮或丙酮醛縮二甲醇，在異丙醇溶液中，加入三乙胺和/或四氫吡咯，得到R₇取代的喹噁啉-2-甲醛縮二甲醇-N¹,N⁴-二氧化物或R₇取代的2-甲基-喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物 ；

步驟3：將步驟2中得到的R₇取代的喹噁啉-2-甲醛縮二甲醇-N¹,N⁴-二氧化物在酸性條件下水解，或將R₇取代的2-甲基-喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物進行氧化反應，得到R₇取代的喹噁啉-2-甲醛-N¹,N⁴-二氧化物；

步驟4：R₇取代的喹噁啉-2-甲醛-N¹,N⁴-二氧化物與取代的芳香伯胺反應得到R₇取代的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧-2-亞胺化合物；所述取代的芳香伯胺中的取代基包括甲基、甲氧基、氟原子、氯原子中的任一種；

步驟5：將步驟4中得到的R₇取代的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧-2-亞胺化合物在甲苯中與巰基乙酸進行反應，得到如化學結構通式式I所示的終產物。

3.根據權利要求2所述的一類含有噻唑烷酮結構的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物的制備方法，其特征在于：所述堿性催化劑為氫氧化鈉或氫氧化鉀中的至少一種。

4.根據權利要求2所述的一類含有噻唑烷酮結構的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物的制備方法，其特征在于：喹噁啉環R₇為氟原子或氯原子取代時，取代的N-氧化苯并呋咱與丙酮發生Beirut反應，得到R₇取代的2-甲基-喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物。

5.根據權利要求4所述的一類含有噻唑烷酮結構的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物的制備方法，其特征在于：步驟3中，喹噁啉環R₇為氟原子或氯原子取代時，得到的R₇取代的2-甲基-喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物，在二氧化硒的氧化下進行氧化反應，得到R₇取代的喹噁啉-2-甲醛-N¹,N⁴-二氧化物。