[發明專利]核桃青皮中一種三萜化合物的制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010015879.2
• 申請日: 2020-01-08
• 公開（公告）號: CN111087441B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 周媛媛;張淼;張曉娟
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種從核桃青皮中分離得到的達瑪烷型三萜化合物衍生物，命名為青龍衣三萜大環縮酮I，其特征在于，其化學結構式如下：

。

2.權利要求1所述達瑪烷型三萜化合物衍生物青龍衣三萜大環縮酮I的制備方法，其特征在于，以核桃青皮為原料，依次通過95%乙醇提取、大孔樹脂富集純化、二氯甲烷萃取、正相硅膠柱色譜和葡聚糖凝膠柱色譜分離、重結晶制備得到。

3.權利要求2所述達瑪烷型三萜化合物衍生物青龍衣三萜大環縮酮I的制備方法，其特征在于，通過以下具體步驟制備：

（1）醇提：將核桃青皮干品，適當粉碎，然后加入95%乙醇回流提取1～3次，藥材重量與乙醇體積比為1:8～1:12，減壓回收提取液得到乙醇粗提物浸膏；

（2）大孔樹脂富集純化：將步驟（1）所得乙醇粗提物浸膏用水分散至相對密度為1.20±0.05g/mL的溶液，經AB-8或D101型大孔樹脂柱色譜富集純化，分別以30%乙醇、90%乙醇依次洗脫，收集90%乙醇洗脫液，減壓回收溶劑得90%乙醇洗脫部位的浸膏；

（3）二氯甲烷萃取：將步驟（2）所得90%乙醇洗脫部位的浸膏懸浮于水中得混懸液，混懸液體積是原有90%乙醇浸膏的5倍，再用與混懸液等體積的二氯甲烷萃取5～8次，合并萃取液，回收溶劑得到二氯甲烷萃取物；

（4）正相硅膠柱色譜分離：取步驟（3）所得二氯甲烷萃取物進行正相硅膠柱色譜分離，所述硅膠柱內的拌樣硅膠為80～100目，拌樣硅膠與二氯甲烷萃取物質量比為2:1～5:1；所述硅膠柱內的裝柱硅膠為200～300目的柱層析硅膠，裝柱硅膠與二氯甲烷萃取物質量比為10:1～15:1，依次采用體積比為50:1、20:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑梯度洗脫，每一個比例洗脫5個柱體積，其中體積比為20:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫部分減壓回收溶劑得到分離產物；

（5）葡聚糖凝膠柱色譜分離：取經步驟（4）分離后的產物，通過葡聚糖凝膠柱，以甲醇和水體積比2:1的混合溶劑進行洗脫，洗脫5個柱體積，棄去前2個柱體積洗脫液，收集后面3個柱體積洗脫液，回收溶劑，得粗品；

（6）重結晶處理：將步驟（5）所得粗品采用二氯甲烷重結晶兩次，即可得到該化合物純品。

4.權利要求1所述的達瑪烷型三萜化合物衍生物青龍衣三萜大環縮酮I在制備抗腫瘤藥物方面的應用，其特征在于，所述的腫瘤為胃癌、肝癌或結腸癌。