[發(fā)明專利]一種沙美特羅替卡松配方及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010014081.6
• 申請日: 2020-01-07
• 公開（公告）號: CN111067869A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡永煌
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙而道新能源科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/137;A61K31/56;A61K47/24;A61K47/28;A61P11/00;A61P11/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公布了一種沙美特羅替卡松配方，包括脂質(zhì)體，以及被脂質(zhì)體包裹的成分，所述成分包括質(zhì)量份數(shù)如下的成分：沙美特羅10?20份，丙酸氟替卡松20?40份，安賽蜜1?5份，乳化劑0.1?0.5份。其中，脂質(zhì)體的質(zhì)量份數(shù)為上述成分質(zhì)量份數(shù)之和的10?30倍。所得到的脂質(zhì)體包裹的復(fù)合物，沙美特羅和丙酸氟替卡松兩種成分混合后均勻性良好，不會(huì)出現(xiàn)成分分離的現(xiàn)象；并且脂質(zhì)體觸感柔和，解決了固體顆料直接混合導(dǎo)致的蓬松感不夠的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及一種沙美特羅替卡松配方及其制備方法。

背景技術(shù)

沙美特羅是一種新型選擇性長效β2-受體激動(dòng)劑類平喘藥。1990年首次在英國上市，臨床主要用于治療中、重度哮喘及運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的哮喘，或在體力活動(dòng)時(shí)加重的哮喘。其化學(xué)名為4-羥基-α-[[[6-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇。由于其在相關(guān)醫(yī)療領(lǐng)域具有顯著的療效，故受到醫(yī)學(xué)界和學(xué)術(shù)界的重視。市場上對于沙美特羅的需求也是一直處于上升態(tài)勢，預(yù)估到2022年，隨著全球人口老齡化程度加劇，沙美特羅及其衍生物在全球的需求量會(huì)比2018年增長50％以上。

丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)素內(nèi)藥物，具有局部抗炎和抗過敏作用，其在改善支氣管哮喘癥狀方面具有顯著療效。其作用機(jī)制為通過降低血管滲液，使得細(xì)胞表明β2受體合成數(shù)量增加，進(jìn)而達(dá)到環(huán)節(jié)患者肺功能的目的。

沙美特羅和丙酸氟替卡松二者具有協(xié)同作用是眾所周知的。具體地，沙美特羅可以利用糖皮質(zhì)激素核內(nèi)轉(zhuǎn)移，將丙酸氟替卡松的生物學(xué)效應(yīng)放大，并且其可以強(qiáng)化粘膜細(xì)胞β2受體蛋白合成，使患者耐藥性降低，從而達(dá)到長時(shí)間保持藥物作用效果的目的。

然而，由于沙美特羅和丙酸氟替卡松所制成的顆粒狀藥品通常采用物理共混，并且由于顆粒是采用秋末或氣流粉碎，因此粒徑較大，因此二者混合往往會(huì)出現(xiàn)不均勻和蓬松感不夠的現(xiàn)象。加上顆粒混合不均勻，也會(huì)使得藥效不穩(wěn)定，不利于患者均衡吸收藥物中的成分。

因此，亟需找到一種新的沙美特羅替卡松配方及其制備方法，來解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種沙美特羅替卡松配方及其制備方法，其采用脂質(zhì)體包裹沙美特羅和丙酸氟替卡松的方式，制得脂質(zhì)體包裹的復(fù)合物。令人意外的發(fā)現(xiàn)，所得到的脂質(zhì)體包裹的復(fù)合物，沙美特羅和丙酸氟替卡松兩種成分混合后均勻性良好，不會(huì)出現(xiàn)成分分離的現(xiàn)象；并且脂質(zhì)體觸感柔和，解決了固體顆料直接混合導(dǎo)致的蓬松感不夠的問題。

本發(fā)明通過如下技術(shù)手段得以實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種沙美特羅替卡松配方，包括脂質(zhì)體，以及被脂質(zhì)體包裹的成分，所述成分由質(zhì)量份數(shù)如下的組分組成：

其中，脂質(zhì)體的質(zhì)量份數(shù)為上述成分質(zhì)量份數(shù)之和的10-30倍。

進(jìn)一步地，所述脂質(zhì)體選自天然的或人工合成的磷脂、固醇、脂肪酸、糖脂、陰離子脂和陽離子脂。

進(jìn)一步地，所述脂質(zhì)體選自肉豆蔻磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、棕櫚酰硬脂酰甘油、三酰甘油、二酰甘油、鞘氨醇、鞘磷脂和單酰磷脂的一種或多種。

進(jìn)一步地，所述脂質(zhì)體為肉豆蔻磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰甘油和單酰磷脂的混合物，且肉豆蔻磷脂酰膽堿：二棕櫚酸磷脂酰甘油：單酰磷脂的摩爾比的范圍為1:1:1-5:3:1。

進(jìn)一步地，所述沙美特羅的平均粒徑為10-30微米，所述丙酸氟替卡松的平均粒徑為10-30微米。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述沙美特羅替卡松配方的制備方法，包括如下步驟：

S1.將沙美特羅、丙酸氟替卡松和安賽蜜溶解在溶劑中制成溶液A；