[發明專利]一種促甲狀腺激素受體的凍干輔助制劑及凍干方法

有效

• 申請號: 202010013742.3
• 申請日: 2020-01-07
• 公開（公告）號: CN111103432B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 徐海孌;靳增明;趙艷芳
• 申請（專利權）人: 鄭州安圖生物工程股份有限公司
• 主分類號: G01N33/78
• 分類號: G01N33/78;G01N33/531
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 潘穎

本發明涉及免疫分析技術領域，特別涉及一種促甲狀腺激素受體的凍干輔助制劑及凍干方法。該凍干輔助制劑由非還原性二糖、甘氨酸、血清白蛋白、聚乙二醇和緩沖液組成；各組分含量為：非還原性二糖2wt％～20wt％；甘氨酸5～30mmol/L；血清白蛋白2wt％～10wt％；聚乙二醇0.5wt％～2wt％；緩沖液余量。本發明提供的促甲狀腺激素受體凍干輔助制劑能有效輔助促甲狀腺激素受體凍干，使促甲狀腺激素受體凍干后形態穩定，凍干復溶效果好，不產生沉淀，生物活性不受影響。

技術領域

本發明涉及免疫分析技術領域，特別涉及一種促甲狀腺激素受體的凍干輔助制劑及凍干方法。

背景技術

自身免疫性甲狀腺病(Autoimmune thyroid disease,AITD)是一種典型的器官特異性自身免疫性疾病。促甲狀腺激素受體(thyrotropin receptor)是一種蛋白偶聯的大分子糖蛋白，表達在甲狀腺濾泡細胞表面，是誘導AITD的主要抗原。借助純化的促甲狀腺激素受體抗原繼而建立起的抗原-抗體反應模型和檢測方法，對AITD疾病的鑒別診斷具有重要意義。

在臨床免疫分析中，通常通過較為復雜的工藝如細胞培養、表達、純化等方法來獲得該抗原。由于該方法獲得的抗原在液態中極其不穩定，因此目前促甲狀腺激素受體多采用凍干進行保藏和運輸。但是，冷凍干燥過程是一個復雜的相變過程，其中產生的低溫應力、凍結應力、干燥應力會導致促甲狀腺激素受體結構改變，溶解度降低，復溶性差，生物活性下降等。

綜上所述，一種能夠解決促甲狀腺激素受體凍干后結構改變，溶解度低，復溶性差，生物活性下降等問題的凍干輔助制劑是本領域人員亟待解決的技術問題。目前還未見針對促甲狀腺激素受體的凍干輔助制劑的研究。其它生物活性物質的凍干輔助制劑并不適用于促甲狀腺激素受體的凍干，仍然會導致促甲狀腺激素受體的溶解度降低、復溶性差、生物活性下降等問題的發生。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種促甲狀腺激素受體的凍干輔助制劑及凍干方法。該凍干輔助制劑能有效輔助促甲狀腺激素受體凍干，使得促甲狀腺激素受體凍干后形態穩定，凍干復溶效果好，不產生沉淀。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種促甲狀腺激素受體的凍干輔助制劑，該凍干輔助制劑由非還原性二糖、甘氨酸、血清白蛋白、聚乙二醇和緩沖液組成。

作為優選，該凍干輔助制劑中各組分含量為：

優選地，該凍干輔助制劑中各組分含量為：

更優選地，該凍干輔助制劑中各組分含量為：

作為優選，非還原性二糖為蔗糖和/或海藻糖。

作為優選，血清白蛋白為牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白。

作為優選，聚乙二醇為聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000中的一種或幾種的組合。

作為優選，緩沖液為Bis-Tris propane緩沖液、Bis-Tris緩沖液、磷酸鹽緩沖液中的一種。

作為優選，緩沖液的pH值為6.5～8.0。

本發明還提供了一種促甲狀腺激素受體的凍干方法，將促甲狀腺激素受體與上述凍干輔助制劑混合后進行冷凍干燥。

作為優選，促甲狀腺激素受體與凍干輔助制劑的體積比為1：(20～30)。