[發明專利]血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質制備和應用

在審

• 申請號: 202010012635.9
• 申請日: 2020-01-07
• 公開（公告）號: CN111208220A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 鄒繼華;沈敏;古詠梅;楊曉東;李全樂;屠敏敏;鄒炳德
• 申請（專利權）人: 美康生物科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙) 33228
• 代理人: 沈春紅

1.一種血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質，其特征在于：該物質由如下主要步驟制備而得：

(1)搜集臨床新鮮無黃疸、乳糜、溶血的血漿進行傳染病篩查，選擇篩查結果為陰性的樣本，混合在一起，備用；

(2)將步驟(1)中的血漿采用活性炭吸附其中的兒茶酚胺類物質及代謝物，得到空白血漿；

(3)根據質量控制物質對兒茶酚胺類物質及代謝物的濃度要求，取步驟(2)中的空白血漿，然后再添加兒茶酚胺類物質及其代謝物質的標準儲備溶液，攪拌至均勻；

(4)向步驟(3)獲得的血漿中加入穩定劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑，攪拌至完全溶解；

(5)將步驟(4)獲得的血漿根據規格要求用安瓿瓶進行分裝，進行冷凍干燥制備成凍干粉，再將安瓿瓶充入氮氣進行熔封，得到兒茶酚胺類物質及其代謝物質的質量控制物質凍干粉。

2.根據權利要求1所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質，其特征在于：步驟(2)中的活性炭吸附具體的：活性炭用量1～30g/100mL，吸附時間0～24h，吸附后的血漿先用0.45μm濾膜過濾，再用0.22μm濾膜過濾，得到澄清的空白血漿。

3.根據權利要求1所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質，其特征在于：步驟(4)中所述的穩定劑主要是蛋白質、多元醇或氨基酸類物質，優選為牛血清白蛋白、人血清白蛋白、海藻糖、酪氨酸中的一種或多種組合，濃度范圍為0～5％。

4.根據權利要求1所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質，其特征在于：步驟(4)中所述的賦形劑為多元醇類物質，優選為甘露醇、蔗糖、葡萄糖中的一種或是多種組合，濃度范圍為0～5％。

5.根據權利要求1所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質，其特征在于：步驟(4)中所述的抗氧劑為具有還原性的物質，優選為抗壞血酸及其鹽類、焦亞硫酸鈉、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一種或多種組合，濃度范圍為0～2.0％。

6.根據權利要求1所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質，其特征在于：步驟(4)中所述的防腐劑為苯甲酸及其鹽類、疊氮鈉、PC-300中的一種或多種組合，濃度范圍為0～1.0％。

7.根據權利要求1-6任一權利要求所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質在質控品或校準品中的應用。

8.根據權利要求7所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質在質控品中的應用，其特征在于：獲得的質量控制物質用作質控品時，低濃度質量控制物質中多巴胺的濃度范圍控制在0～3nmol/L，腎上腺素的濃度范圍控制在0～9nmol/L，去甲腎上腺素的濃度范圍控制在0～49nmol/L，變腎上腺素和去甲變腎上腺素的濃度范圍均控制在0～3nmol/L；高濃度質量控制物質中多巴胺的濃度范圍控制在4～8nmol/L，腎上腺素的濃度范圍控制在10～15nmol/L，去甲腎上腺素的濃度范圍控制在50～100nmol/LL，變腎上腺素和去甲變腎上腺素的濃度范圍控制在4～8nmol/L。

9.根據權利要求8所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質在質控品中的應用，其特征在于：所述的低濃度和高濃度質量控制物質均為多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、變腎上腺素和去甲變腎上腺素的混合物；各個成分的濃度為在混合物中的各自濃度。

10.根據權利要求7所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質在校準品中的應用，其特征在于：當為校準品時，濃度水平和具體范圍根據不同方法學的要求進行制備。

11.根據權利要求10所述的血漿型凍干粉兒茶酚胺類物質及代謝物的質量控制物質在校準品中的應用，其特征在于：可用于校準兒茶酚胺類物質及其代謝物的檢測系統。

以6個濃度水平為例制備兒茶酚胺類物質及代謝物的校準品：

多巴胺、變腎上腺素和去甲腎上腺素的濃度保持一致，均為0.5nmol/L、1.0nmol/L、2.5nmol/L、5.00nmol/L、7.5nmol/L、10.00nmol/L；

腎上腺素6個水平濃度為：0.5nmol/L、1.0nmol/L、5.0nmol/L、10.0nmol/L、25.0nmol/L、50.0nmol/L；

去甲腎上腺素6個水平濃度為：1.0nmol/L、5.0nmol/L、10.0nmol/L、50.0nmol/L、100.0nmol/L、200.0nmol/L；

上述質量控制物質用作校準品，有6個濃度點，為多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、變腎上腺素和去甲變腎上腺素的混合物；各濃度各成分為在總混合物中的濃度。