[發明專利]漳州水仙中生物活性化合物(S)-4′-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法

有效

• 申請號: 202010011780.5
• 申請日: 2020-01-06
• 公開（公告）號: CN111170979B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 羅世翊;楊琛;巫明茹;邵文堯
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C07B53/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 張素斌

1.漳州水仙中生物活性化合物(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法，其特征在于：(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮(化合物1)的合成路線如下：

包括以下步驟：

1)將化合物2溶于多聚磷酸中，然后加入化合物3，加熱攪拌反應，反應結束后，將反應液稍冷卻后加入到冰水中，抽濾，收集的白色固體用酯類溶劑重結晶，得到傅克酰基化中間體化合物4；

2)將上述化合物4溶于醇類溶劑中，在攪拌下加入L-脯氨酸，然后將反應液升溫反應，反應結束后減壓除去溶劑，粗產物用酯類溶劑溶解，并洗滌有機相，有機相經干燥并減壓濃縮后得到化合物5的粗產物；所述化合物4在醇類溶劑中的濃度為0.1～10mol/L，L-脯氨酸與化合物4的摩爾比為(0.02～0.2):1；反應的溫度為40～80℃，反應的時間為18～72h；

3)將上述化合物5的粗產物溶于醇類溶劑，然后加入到LiOH的水溶液中，進行水解反應，反應結束后減壓濃縮除去醇類溶劑，然后調節水相的pH為5～6，抽濾收集粗產品并用醇類溶劑進行重結晶，得到化合物1。

2.如權利要求1所述的漳州水仙中生物活性化合物(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法，其特征在于：在步驟1)中，所述化合物2在多聚磷酸溶劑中的濃度為0.1～10mol/L，所述化合物3與化合物2的摩爾比為(1～2):1。

3.如權利要求1所述的漳州水仙中生物活性化合物(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法，其特征在于：在步驟1)中，加熱攪拌的反應溫度為50～85℃，反應時間為12～48h，反應液與冰水的體積比為1:(5～20)。

4.如權利要求1所述的漳州水仙中生物活性化合物(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法，其特征在于：步驟2)中，所述洗滌有機相的過程如下：采用鹽酸洗滌有機相以除去L-脯氨酸，然后再用飽和碳酸氫鈉進行洗滌；所述鹽酸的濃度為1～4mol/L，鹽酸的體積為有機相的1/10～1/20，所述飽和碳酸氫鈉的體積為有機相的1/20～1/50。

5.如權利要求1所述的漳州水仙中生物活性化合物(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法，其特征在于：在步驟3)中，所述化合物5粗產物在醇類溶劑中的濃度為0.2～20mol/L，所述LiOH的水溶液濃度為1～5mol/L，LiOH水溶液與醇類溶劑的體積比為(1～2):1。

6.如權利要求1所述的漳州水仙中生物活性化合物(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法，其特征在于：在步驟3)中，水解反應的溫度為0～50℃，水解反應的時間為6～36h；采用鹽酸對水相的pH進行調節，所述鹽酸的濃度為1～4mol/L。

7.如權利要求1所述的漳州水仙中生物活性化合物(S)-4'-羥基-7-甲氧基黃烷酮的制備方法，其特征在于：所述醇類溶劑包括乙醇、甲醇、異丙醇中的至少一種，所述酯類溶劑包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯中的至少一種。