[發明專利]耐藥性可視化的創可貼及其制備方法

有效

• 申請號: 202010008554.1
• 申請日: 2020-01-06
• 公開（公告）號: CN111150876B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 曲曉剛;孫玉環
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/18;A61L15/20;A61L15/42;A61L15/46;A61K41/00;A61K31/43;A61P31/04;A61P31/02;A61P17/02;A23B7/159;C12Q1/04;G01N21/78
• 代理公司: 長春眾邦菁華知識產權代理有限公司 22214
• 代理人: 李外

本發明提供一種耐藥性可視化的創可貼及其制備方法，屬于創可貼制備技術領域。該方法先合成了一個基于卟啉的金屬有機框架材料的PCN?224，然后合成殼聚糖包裹的PCN?224納米粒子，最后制備耐藥性可視化的創可貼。本發明還提供上述制備方法得到的耐藥性可視化的創可貼。本發明的耐藥性可視化的創可貼不僅能夠快速檢測細菌的感染并實時監測耐藥性的產生，而且能有效地殺傷大腸桿菌的藥敏型(DS)和耐藥型(DR)菌株，有效地防止傷口感染，加快傷口愈合，還能防止水果的染菌、保證新鮮儲存。

技術領域

本發明屬于創可貼制備技術領域，具體涉及一種耐藥性可視化的創可貼及其制備方法。

背景技術

目前，每年超過七萬次的死亡是與抗菌劑耐性有關的。耐性菌種的加速出現和廣泛發展已經構成對全世界人類健康的最嚴重威脅之一。然而，商品化的抗生素，因其具有明確的抗菌機制，仍舊是最為人們接受的治療模式。由于抗菌劑的“自動淘汰”性質，如何合理利用現有抗生素，克服耐藥性是當前抗菌領域的一個重要課題。

及早感知細菌感染并追蹤耐藥性的出現是選擇抗菌方案的重要前提。一方面，為了檢測到細菌感染，細菌獨特的微環境(pH、毒力因子、酶等)給人們帶來啟示。其中，大多數致病菌通過糖代謝產酸的性質常被用于細菌感染的檢測。另一方面，為了追蹤耐藥性，耐藥細菌產生的酶，尤其是β-內酰胺酶，通常用作標志物。由于β-內酰胺抗生素的廣泛使用，對它們的耐藥性被認為是巨大的威脅。因此，β-內酰胺酶作為識別耐藥細菌的標志物具有普遍性和實用性。

為了削弱耐藥性，基于活性氧簇(ROS)的策略，包括光動力學療法和化學動力學療法，是很好的候選方案。它們主要的優勢在于多靶標效應，即與細菌耐藥性相關的因素如細菌細胞壁、核酸和蛋白質等，都可以被破壞。值得注意的是，ROS沒有特定的靶向性，其濫用可能會對健康組織產生不良影響。因此，合理使用ROS策略來抵抗耐藥性是有效的措施。

受到世界衛生組織在全球行動計劃中對抵抗抗菌素耐藥性的便攜、低廉設備的需求的啟發，試紙型設備(PBD)是很有前景的抗菌平臺。由于環保、生物安全、廉價和易于修飾等優勢，PBD廣泛應用于便攜式生物傳感器和滅菌紙。然而，PBD還沒有同時實現“檢測和治療”的功能。因此，我們旨在構建基于紙的便攜式創可貼(PBA)來檢測和對抗細菌的耐藥性。

發明內容

本發明的目的是提供一種耐藥性可視化的創可貼及其制備方法，該耐藥性可視化的創可貼不僅能快速地檢測并有效地殺傷大腸桿菌(E.coli)的藥敏型(DS)和耐藥型(DR)菌株，而且有效地防止傷口感染，加快傷口愈合，還能防止水果的染菌、保證新鮮儲存。

本發明提供一種耐藥性可視化的創可貼的制備方法，該方法包括：

步驟一：PCN-224納米粒子合成

將ZrOCl₂·8H₂O溶液、四(4-羧基苯基)卟啉溶液和苯甲酸溶液在90℃下攪拌5h或120℃下反應24h，得到PCN-224納米粒子；

步驟二：殼聚糖包裹的PCN-224納米粒子合成

將步驟一得到的PCN-224納米粒子溶解于MES緩沖液中，然后加入1-[3-(二甲胺基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基硫代琥珀酰亞胺鈉鹽進行活化，再加入殼聚糖攪拌，得到殼聚糖包裹的PCN-224納米粒子；

步驟三：耐藥性可視化的創可貼的制備

將濾紙樣品浸入氧化物溶液中，并將溶液溫度在60℃維持1-2h，經過水洗干燥消毒后切成小塊，將步驟二中殼聚糖包裹的PCN-224納米粒子浸泡在含有β-內酰胺類抗生素藥物和頭孢硝噻的緩沖液中，得到載藥PCN-224，然后將載藥PCN-224和NaCNBH₃的HEPES緩沖溶液滴到小塊試紙上，將試紙進行培養，再將含有PEG的BTB溶液覆蓋在試紙上，得到耐藥性可視化的創可貼。