[發(fā)明專利]一種氰基呋喃酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010008069.4
• 申請日: 2020-01-02
• 公開（公告）號: CN111138387B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳鯤;蔡銀怡;羅嘉儀;雪燕;楊雨順;朱海亮
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州大學(xué)
• 主分類號: C07D307/30
• 分類號: C07D307/30;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發(fā)明公開了一種氰基呋喃酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應(yīng)用，其具有如下結(jié)構(gòu)式：其中，R選自：本發(fā)明所述的氰基呋喃酮類衍生物熒光探針性能可靠，合成過程簡單，作為探針用于環(huán)境與生物樣品中的鈣離子濃度檢測，檢測過程不被其他陽離子干擾，對鈣離子具有高度選擇性；此外，本發(fā)明熒光探針可通過修飾所包含R基團(tuán)脂肪鏈的長度，實(shí)現(xiàn)對脂水分配的調(diào)節(jié)，同時，因氰基呋喃酮類熒光基團(tuán)同時具有顯色和熒光兩種性能，本申請中的探針可以通過吸收和熒光進(jìn)行雙指標(biāo)檢測，對鈣離子相關(guān)的疾病如高鈣血癥與多發(fā)性骨髓瘤等的診斷具有重要的科學(xué)意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氰基呋喃酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

天然呋喃酮存在于燕麥、干酪、可可、茶葉、麥芽、葡萄、牛肉和菠蘿等之中，于1965年在菠蘿汁的乙醚萃取液中首次分離得到。呋喃酮在食品工業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用，為國標(biāo)規(guī)定可以使用的食品香料，也是美國美國日用香料香精協(xié)會和歐洲香料理事會認(rèn)可的使用安全香料，其具有明顯的增香作用，較低濃度就能夠大幅提升香味，在食品、煙草和飲料中都能夠被使用。雖然在天然產(chǎn)物中廣泛存在，但其含量很低，并不能滿足日常生活所需，因此現(xiàn)食品行業(yè)中大多使用人工合成的呋喃酮類衍生物。氰基呋喃酮則在近期研究中因其良好的生物相容性和光學(xué)性能成為了研究熱點(diǎn)，被深入應(yīng)用于開發(fā)體內(nèi)標(biāo)志物的檢測探針，具有廣闊的前景。

作為在地球中含量較高的元素，也是構(gòu)成人體骨骼的重要元素，鈣元素缺乏會導(dǎo)致多種骨骼或蛋白受體相關(guān)的疾病，而鈣元素過多則容易誘發(fā)結(jié)石等，考慮到臨床檢測的需求，鈣離子的檢測比總鈣更為重要，因此，開發(fā)高選擇性、高靈敏度的鈣離子探針對相關(guān)疾病的檢測和疾病的環(huán)境因素探索具有重要的科學(xué)意義。其最重要的適應(yīng)癥為高鈣血癥和多發(fā)性性骨髓瘤。高鈣血癥是指血清離子鈣濃度的異常升高，而多發(fā)性骨髓瘤通常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。目前多發(fā)性骨髓瘤臨床上的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要以細(xì)胞數(shù)和蛋白檢測為主，雖然近期開發(fā)基于抗體抗原反應(yīng)和核酸分子的診斷試劑盒，但開發(fā)基于離子檢測的診斷方法，對于前述方法仍然是一種重要補(bǔ)充，綜合考慮開發(fā)新型診斷試劑盒，能夠提高準(zhǔn)確率，對于臨床診斷具有深遠(yuǎn)的意義。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明旨在提供一種氰基呋喃酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種氰基呋喃酮類衍生物熒光探針，其具有如下結(jié)構(gòu)式：

其中，R選自：

進(jìn)一步地，所述R選自所述熒光探針為二乙基2,2'-((4-(2-(4-氰基-5-(二氰甲基)-3,3-二甲基-2,3-二氫呋喃-2-基)乙烯基)苯基)脲二基)(反式)-二乙酸酯。

進(jìn)一步地，所述R選自所述熒光探針為二乙基2,2'-((4-(2-(4-氰基-5-(二氰甲基)-3,3-二甲基-2,3-二氫呋喃-2-基)乙烯基)苯基)脲二基)(反式)-二甲酸酯。

進(jìn)一步地，所述R選自所述熒光探針為二乙基2,2'-((4-(2-(4-氰基-5-(二氰甲基)-3,3-二甲基-2,3-二氫呋喃-2-基)乙烯基)苯基)脲二基)(反式)-二甲酸。

上述熒光探針可特異性螯合鈣離子從而導(dǎo)致其光學(xué)性能的改變，最終實(shí)現(xiàn)對鈣離子的檢測。

本發(fā)明還提供了一種制備上述的熒光探針的方法，包括以下步驟：

(1)將對甲酰基苯胺溶解于無水乙醇，加入氯乙酸或氯乙酸甲酯或氯乙酸乙酯，冰浴條件下攪拌10～30分鐘，加入碳酸銫，移至室溫下攪拌2～12小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)物經(jīng)分離純化，得到第一產(chǎn)物；