[發(fā)明專利]一種用液相色譜分離測(cè)定普瑞巴林原料及其制劑的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010007350.6
• 申請(qǐng)日: 2020-01-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113075301A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張靈敏;劉秋葉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京萬(wàn)全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/86
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開(kāi)了一種用液相色譜分離測(cè)定普瑞巴林原料及其制劑有關(guān)物質(zhì)的方法，該方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱為固定相，以一定比例的磷酸緩沖鹽溶液?有機(jī)相為流動(dòng)相，可以定量測(cè)定普瑞巴林及其關(guān)物質(zhì)的含量，從而有效控制普瑞巴林及含普瑞巴林制劑產(chǎn)品的質(zhì)量。本發(fā)明方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高，操作簡(jiǎn)便。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種用液相色譜分離測(cè)定普瑞巴林原料及其制劑有關(guān)物質(zhì)的方法。

背景技術(shù)

普瑞巴林為?-氨基丁酸類似物，具有抗癲癇、鎮(zhèn)痛和抗焦慮活性。臨床上主要用于治療外周神經(jīng)痛，或輔助治療部分性癲癇發(fā)作，普瑞巴林化學(xué)名為 (S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid，分子式為C₈H₁₇NO₂。普瑞巴林結(jié)構(gòu)式為：

在普瑞巴林的工藝生產(chǎn)過(guò)程中，有幾步重要的中間體可能會(huì)由于去除不完全而影響藥物的純度和質(zhì)量，藥物的雜質(zhì)是指藥物中存在的無(wú)治療作用或者影響藥物的穩(wěn)定性、療效,甚至對(duì)人體的健康有害的物質(zhì)。對(duì)于普瑞巴林藥物質(zhì)量控制中的有關(guān)物質(zhì)主要有4個(gè)，分別是有關(guān)物質(zhì)1 (R)-3-(2-amino-2-oxoethyl)-5-methylhexanoic acid，有關(guān)物質(zhì)2 (S)-4-isobutylpyrrolidin-2-one，有關(guān)物質(zhì)3 Isopropyl 3-(aminomethyl)-5-methylhexanoate，有關(guān)物質(zhì)4 3-isobutylpentanedioic acid，結(jié)構(gòu)式分別為：

對(duì)于普瑞巴林生產(chǎn)過(guò)程中引入的有關(guān)物質(zhì)，不論是在原料藥還是在制劑中都是需要進(jìn)行質(zhì)量控制的，因此，實(shí)現(xiàn)普瑞巴林及其有關(guān)物質(zhì)的分離，在普瑞巴林的合成和制劑過(guò)程的質(zhì)量控制方面具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種分析普瑞巴林的純度以及分離其有關(guān)物質(zhì)的方法，從而實(shí)現(xiàn)普瑞巴林與其有關(guān)物質(zhì)的分離和測(cè)定，保證普瑞巴林及含普瑞巴林制劑的質(zhì)量控制。

本發(fā)明所述的用液相色譜分析普瑞巴林的純度以及分離其有關(guān)物質(zhì)的方法，是采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的磷酸緩沖鹽溶液-有機(jī)相為流動(dòng)相。

上述所說(shuō)的色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，選自Shim-pack-GIS或InertSustain。

上述所說(shuō)的有機(jī)相選自以下試劑中的一種或兩種：甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇、四氫呋喃等，優(yōu)選乙腈。

上述所說(shuō)的方法，其流動(dòng)相磷酸緩沖鹽溶液-有機(jī)相采用濃度梯度洗脫。

上述所說(shuō)的方法中，所說(shuō)的磷酸緩沖鹽選自以下鹽中的一種：磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉等。

上述所說(shuō)的方法中，所說(shuō)的緩沖鹽的用量為10～50mmol/L，優(yōu)選為30mmol/L。其中緩沖鹽溶液的pH為4~7，優(yōu)選為5.5。

本發(fā)明所述的分離測(cè)定方法，可按照以下方法實(shí)現(xiàn)：

1) 取普瑞巴林或含普瑞巴林的制劑樣品適量，分別用水溶解樣品，配制成每1mL含普瑞巴林及其有關(guān)物質(zhì)0.1～10.0mg的樣品溶液。

2) 設(shè)置流動(dòng)相流速為0.5～1.5mL/min，流動(dòng)相流速優(yōu)選1.0mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為200～280nm，檢測(cè)波長(zhǎng)優(yōu)選210nm，柱溫箱溫度為10～40℃，柱溫箱溫度優(yōu)選30℃。

3) 取1)的樣品溶液10～50μL，注入液相色譜儀，在上述所說(shuō)的方法下，完成普瑞巴林與其有關(guān)物質(zhì)的分離測(cè)定。其中：