[發(fā)明專利](E)-4-(吡啶甲酰基亞肼基)-N-苯基苯甲酰胺類抗腫瘤化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010004480.4
• 申請(qǐng)日: 2020-01-03
• 公開（公告）號(hào): CN111116464B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟繁浩;李馨陽(yáng);盧國(guó)慶;王德普;劉凱利;錢欣畫;薛文涵;梁經(jīng)緯;張廷劍;趙楠;王琳;孫琦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/88
• 分類號(hào): C07D213/88;C07D213/87;C07D213/86;A61K31/4402;A61K31/4406;A61K31/4409;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 沈陽(yáng)亞泰專利商標(biāo)代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

1.一種（E）-4 - （吡啶甲酰基亞肼基）甲基）-N-取代苯基苯甲酰胺類抗腫瘤化合物，其特征在于，所述的化合物為下述任意一種：

（E）-4 - （（2-異煙酰基亞肼基）甲基）-N-苯基苯甲酰胺；

（E）-4 - （（2-異煙酰基亞肼基）甲基）-N-（對(duì)甲苯基）苯甲酰胺；

（E）-4 - （（2-異煙酰基亞肼基）甲基）-N-（4-甲氧基苯基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氟苯基）-4 - （（2-異煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氯苯基）-4 - （（2-異煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-溴苯基）-4 - （（2-異煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）-4 - （（2-異煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-4 - （（2-煙酰基亞肼基）甲基）-N-苯基苯甲酰胺；

（E）-4 - （（2-煙酰基亞肼基）甲基）-N-（對(duì)甲苯基）苯甲酰胺；

（E）-4 - （（2-煙酰基亞肼基）甲基）-N-（4-甲氧基苯基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氟苯基）-4 - （（2-煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氯苯基）-4 - （（2-煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-溴苯基）-4 - （（2-煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）-4 - （（2-煙酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-4 - （（2-吡啶甲酰基亞肼基）甲基）-N-（對(duì)甲苯基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氯苯基）-4 - （（2-吡啶甲酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-溴苯基）-4 - （（2-吡啶甲酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺；

（E）-N-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）-4 - （（2-吡啶甲酰基亞肼基）甲基）苯甲酰胺。

2.如權(quán)利要求1所述的抗腫瘤化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物的制備方法具體包括以下步驟：

（1）以對(duì)醛基苯甲酸為起始原料，氯仿作溶劑，經(jīng)氯化亞砜氯化制得4-甲酰基苯甲酰氯；

（2）取代苯胺與4-甲酰基苯甲酰氯在二氯甲烷作溶劑，三乙胺作縛酸劑條件下反應(yīng)制得中間體4-甲酰基-N-（取代苯基）苯甲酰胺；

（3）4-甲酰基-N-（取代苯基）苯甲酰胺與相應(yīng)的吡啶甲酰肼在乙醇作溶劑，冰醋酸催化條件下回流反應(yīng)，制得如權(quán)利要求1所述的抗腫瘤化合物。

3.一種藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1中所述任意一種抗腫瘤化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的載體。

4.如權(quán)利要求1所述的抗腫瘤化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抑制人早幼粒急性白血病細(xì)胞HL-60的藥物。