[發明專利]一種基于陰離子海藻酸鈉的pH響應腸靶向活性因子載運體系的制備方法

在審

• 申請號: 202010003867.8
• 申請日: 2020-01-03
• 公開（公告）號: CN111096956A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 譚明乾;鐵珊珊;張雪迪;陳衍男;李政;梁鐸;李佳璇
• 申請（專利權）人: 大連工業大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/353;A61K47/36;A61P39/06;A23L33/105;A23P10/30
• 代理公司: 大連格智知識產權代理有限公司 21238
• 代理人: 劉琦

本發明公開了一種基于陰離子海藻酸鈉的pH響應腸靶向活性因子載運體系的制備方法，屬于微膠囊制備技術領域。本發明以陰離子多糖海藻酸鈉為壁材，采用微流控技術利用原位內外凝膠法包被活性因子原花青素，接著通過層層自組裝在海藻酸鈣表面修飾殼聚糖，形成具有一定強度、尺寸均一、殼核結構、pH敏感、腸靶向的活性因子載運體系，并能顯著改善原花青素的穩定性，保護原花青素免受外界環境和胃液強酸等因素的影響，將原花青素運輸到腸道部位釋放，提高原花青素的生物利用度，為開發新型多功能活性因子載運體系提供新的思路，推進其在食品領域中應用。本發明操作簡單，所用材料成本低廉，包埋條件溫和，易于規模化生產。

技術領域

本發明屬于微膠囊制備技術領域，具體地說，涉及一種基于陰離子海藻酸鈉的pH響應腸靶向活性因子載運體系的制備方法。

背景技術

原花青素作為一種活性因子，是目前國際上公認的清除人體內自由基最有效的天然抗氧化劑，由于其酚羥基性質活潑，在實際應用中有許多問題需要解決：1)穩定性差，在生產、貯藏及運輸過程中易受光、熱等環境因素的影響；2)通過口腔進入人體內對消化液的低pH和酶等作用敏感。目前常采用各種技術制備載運體系封裝原花青素，通過將其與周圍環境分開，解決其穩定性問題。

傳統制備載體的方法有復凝聚法、相分離法、溶劑蒸發法等，但是這些方法制備出的載體顆粒相對不均一，單分散性差等。微流控技術則是近十多年來發展起來的在微米尺度空間對流體進行操控為主要特征的科學技術，其制備的微球粒徑均一，尺寸可控，且具有殼核、多室、中空、孔殼等結構優勢，可實現功能因子的控釋。常采用壁材有海藻酸鈉、透明質酸、殼聚糖等。

海藻酸鈉是一種聚電解質陰離子多糖，在二價陽離子誘導下可形成凝膠，具有良好的生物相容性和降解性。它還具有一定的黏附性、pH敏感性且形成條件溫和，可用作裝載功能因子的載運體系。但是，采用微流控技術制備的海藻酸鈣水凝膠網絡孔隙尺寸較大，吸收溶脹后易破碎，造成功能因子的快速釋放。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的缺點，采用微流控技術提供一種基于陰離子海藻酸鈉的pH響應腸靶向活性因子載運體系的制備方法。本發明以原花青素為活性因子，陰離子海藻酸鈉為壁材，采用微流控技術利用原位內外凝膠法制備殼核活性因子載運體系，利用靜電相互作用在其表面修飾殼聚糖，降低孔隙結構，成功保護原花青素并實現其緩釋，此外，該載運體系還具有pH敏感、腸靶向功能。

為了達到上述目的，本發明提供一種基于陰離子海藻酸鈉的pH響應腸靶向活性因子載運體系的制備方法，包括如下步驟：

S1、配制內相原花青素-羧甲基纖維素鈉溶液：將羧甲基纖維素鈉溶液與原花青素水溶液混合均勻，得內相；所述內相中羧甲基纖維素鈉的終濃度是9～11mg/mL，所述原花青素的終濃度是4～6mg/mL；

S2、配制中間相海藻酸鈉-乙二胺四乙酸二鈉鈣溶液：將海藻酸鈉溶液與乙二胺四乙酸二鈉鈣溶液混合均勻，得中間相；所述中間相中海藻酸鈉的終濃度與步驟S1所述內相中羧甲基纖維素鈉的終濃度相等，所述乙二胺四乙酸二鈉鈣的終濃度9～11mg/mL；

S3、配制外相棕櫚油：在棕櫚油中加入吐溫80和醋酸，在功率100～200W條件下超聲25～35min，得外相；其中，所述棕櫚油和所述吐溫80的體積比是100:1～3，所述棕櫚油和所述醋酸的體積比是100:1～3；

S4、配制收集液：將氯化鈣溶液與含有醋酸的殼聚糖水溶液混合均勻，得收集液；所述收集液中氯化鈣的終濃度為4～6mg/mL，所述殼聚糖的終濃度為4～6mg/mL；所述含有醋酸的殼聚糖水溶液中，醋酸和水的重量比為(0.5～1.5):100；